综述：肥胖症药物治疗的进展与挑战：司美格鲁肽的里程碑意义

（编辑推荐）本综述系统评价了GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）中司美格鲁肽（semaglutide）注射剂（2.4 mg/周）与口服剂（50 mg/日）在2型糖尿病和肥胖症中的疗效与安全性。STEP 1与OASIS 1试验显示二者分别实现14.9%和15.1%的体重降幅，且均显著改善HbA1c 和心血管代谢指标。长期用药是关键，停药易导致体重反弹。胃肠道不良反应常见但严重事件罕见。

　　

引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）已成为2型糖尿病和肥胖症治疗的重要选择。其中，司美格鲁肽因其独特的药理学特性和显著的临床效果备受关注。本文聚焦其注射与口服两种剂型的对比研究，探讨其在慢性体重和血糖管理中的角色。

临床疗效：注射与口服剂型的直接较量

体重控制：STEP 1试验中，每周注射2.4 mg司美格鲁肽的患者68周内平均体重降低14.9%，而OASIS 1研究显示每日口服50 mg组体重降幅达15.1%，二者差异无统计学意义。真实世界研究进一步验证了两种剂型的等效性。

血糖改善：两种剂型均显著降低糖化血红蛋白（HbA_1c
），注射组和口服组分别使HbA_1c
下降1.5%和1.6%，同时改善胰岛素敏感性和血脂谱，凸显其多靶点作用。

安全性：权衡利弊

胃肠道反应（如恶心、腹泻）是最常见的不良事件，发生率约40%-50%，但多为轻中度。严重不良事件发生率低于2%，未发现与癌症或精神疾病的明确关联。值得注意的是，停药后体重反弹率达80%，强调长期治疗的必要性。

临床决策的关键因素

依从性挑战：口服剂型虽便利，但需每日空腹给药；注射剂型每周一次更易坚持。成本方面，两种剂型均高于传统降糖药，但长期心血管获益可能抵消经济负担。

未来方向：需更多研究探索个体化治疗方案，尤其是对合并心血管疾病或特殊人群（如老年人）的优化用药策略。

结语

司美格鲁肽的双剂型为肥胖和糖尿病管理提供了灵活选择，其疗效与安全性已获高级别证据支持。临床实践中需综合患者偏好、耐受性和经济因素，同时持续监测长期风险收益比。