基于黏膜黏附SNAC片剂的GIP/GLP1双激动肽（LY）胃靶向递送系统在灵长类动物中的控释研究

为解决口服多肽递送中胃排空不可控及药物稀释问题，研究人员开发了含SNAC（钠N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基辛酸钠）和GIP/GLP1双激动肽（LY）的黏膜黏附片剂。通过双层/三层片剂设计，该研究证实其在猴模型中实现80%以上15分钟溶出（pH 6.8）和100%胃滞留（vs 33%对照组），但生物利用度未显著提升，为口服肽类药物递送系统优化提供新思路。

　　

胃部递送技术虽能实现多肽类药物的口服给药，但受限于胃蠕动"清道夫波"（housekeeping wave）导致的靶向不可控性，加之胃内药物稀释和渗透促进剂扩散等问题，严重制约了口服生物利用度。为此，科研团队创新性地设计了含钠藻酸盐的双层/三层黏膜黏附片剂，核心层为GIP/GLP1（葡萄糖依赖性促胰岛素多肽/胰高血糖素样肽-1）双激动肽LY与渗透增强剂SNAC的复合制剂。

实验采用旋转圆筒法，分别用大鼠和小型猪离体胃黏膜进行黏附力测试，并在食蟹猴体内验证。结果显示：三层片剂在模拟肠液（pH 6.8）中15分钟内溶出度＞80%，且能牢固黏附于离体胃组织。动物实验更发现，给药10-20分钟后，10/10的黏膜黏附片剂仍滞留于猴胃部，而传统SNAC对照组仅1/3保留。有趣的是，虽然片剂胃滞留时间显著延长，但LY肽的生物利用度与对照组相当——这归因于黏膜黏附片剂体内溶出速率减缓，导致胃局部SNAC浓度降低。

该研究首次证明：基于钠藻酸盐的黏膜黏附技术可精准控制多肽类药物在灵长类动物胃部的滞留位置，但生物利用度提升仍需优化药物释放动力学。这一发现为开发"胃部定位释药系统"提供了重要理论依据，尤其对GLP-1受体激动剂等代谢疾病治疗药物的口服制剂研发具有启示意义。