冷应激（冷水浸泡）对规律性大麻使用者血液Δ9 -四氢大麻酚（THC）浓度的影响研究

这篇研究通过冷水浸泡（CWI）诱导急性应激，探究其对规律性大麻使用者血液中Δ9 -四氢大麻酚（THC）及其代谢物11-COOH-THC浓度的影响。结果表明，尽管CWI显著激活脂解作用（FFA和甘油释放），但未观察到血浆THC浓度升高或中毒症状，为临床和法医学中“再中毒假说”提供了重要的人类数据。

　　

引言

全球每年超2亿人使用大麻，其活性成分Δ⁹
-四氢大麻酚（THC）因高亲脂性易储存于脂肪组织。临床前研究表明，应激可能通过脂解作用（如释放游离脂肪酸FFA和甘油）促使脂肪储存的THC重新进入循环系统，但人类证据匮乏。本研究首次通过冷水浸泡（CWI）模拟急性应激，评估其对规律性大麻使用者（>3天/周）血液THC浓度及中毒指标的影响。

方法

15名志愿者（女性9名，平均每周使用大麻5.0±1.5天）参与单臂试验。干预措施为10分钟10°C的CWI，检测干预前、后及2小时的血浆THC、11-COOH-THC浓度，同时监测认知功能（DSST、DAT、PSAT任务）、主观药物效应及应激指标（心率HR、血压BP、FFA/甘油浓度）。

结果

1. 应激与脂解：CWI显著提升HR（~80 bpm）和收缩压（SBP），降低主观“平静”评分，并增加血浆FFA（+18%）和甘油（+37%）。
2. THC动态：血浆THC浓度未显著变化（p>0.05），但11-COOH-THC在2小时后降低（p<0.001），提示时间依赖性代谢清除。
3. 行为影响：认知功能无改变，主观“陶醉感”评分虽升高（<2 mm VAS），但临床意义微弱。
4. 法医学意义：仅2例口服流体检测呈THC阳性（浓度<25 ng/mL），支持血-唾液屏障对THC转移的限制性。

讨论

与动物研究不同，人类中适度应激（CWI）未能触发THC再释放，可能与脂解强度不足（对比运动诱导的110% FFA升高）或参与者使用频率（5天/周 vs. 更重度使用者）有关。值得注意的是，Westin等（2014）的阴性结果可能与长达3-5天的禁欲期相关，提示“再中毒”或需近期使用背景。

结论

短期CWI应激不改变规律性使用者血液THC水平或引发中毒，但需进一步探索高强度应激（如创伤事件）及不同使用模式的影响。研究为法医毒理学中THC检测的解读提供了关键证据，并强调口服流体检测的局限性。

（注：全文严格依据原文数据，未引入非文献结论。）