二十一世纪食物过敏新兴疗法的研究进展与临床转化

这篇综述系统梳理了食物过敏（FA）的流行病学特征、东西方差异及新兴治疗策略。文章重点探讨了早期引入致敏食物的理念转变、鼻用肾上腺素（neffy）的临床应用突破、抗IgE疗法（如omalizumab）在OUTMATCH研究中的多过敏原管理潜力，以及布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等靶向治疗的机制优势。通过分析免疫调节（如OIT）与生物制剂的联合应用前景，为FA的精准防控提供了循证依据。

　　

未满足的食物过敏管理需求

食物过敏流行病学：西方vs东方

食物过敏（FA）的全球患病率存在显著地域差异，发达国家尤为突出。澳大利亚HealthNuts研究显示，婴儿期经食物激发试验（OFC）确诊的FA患病率达10%，4岁时降至3.8%。美国约7.6%儿童存在IgE介导的FA，40%为多重过敏。亚洲地区数据受限于OFC验证不足，但泰国研究显示OFC确诊率仅1.1%，中国温州地区为0.84%。值得注意的是，亚洲移民后代在澳大利亚的FA风险增加3倍，提示环境因素的关键作用。

过敏反应的地理变异性

食物诱发过敏反应的发病率从1/10⁵
（中国青岛）至77/10⁵
人年不等。亚太过敏反应登记系统（APRA）数据显示，贝类过敏在亚洲占主导，而花生过敏在泰国和中国青岛罕见。城市化程度与FA风险正相关，可能与西方化饮食和微生物群改变有关。

饮食回避vs早期引入：指南更新

传统回避策略已被颠覆，LEAP和EAT试验证实早期引入花生和鸡蛋可降低过敏风险。但澳大利亚实施新指南后，花生过敏率未显著下降，提示需结合其他干预措施。APAPARI建议亚洲低流行区仍需个体化评估。

食物过敏管理的新型疗法

鼻用肾上腺素的希望

鼻喷肾上腺素（neffy）在1分钟内达治疗浓度，血压稳定效果优于肌肉注射，且无严重不良反应。这种无创方式可解决注射恐惧和设备可及性问题，但需与传统注射方案形成互补。

抗IgE治疗的OUTMATCH研究启示

OUTMATCH III期试验显示，奥马珠单抗（omalizumab）使67%患者耐受600mg花生蛋白，显著高于安慰剂组（7%）。该药通过阻断IgE与肥大细胞FcεRI结合抑制炎症介质释放，但长期用药成本和高负担可能限制普及。

BTK抑制剂的高风险患者短期治疗

阿卡替尼（acalabrutinib）使花生耐受量中位数从29mg提升至4044mg。该药通过抑制BTK阻断FcεRI信号通路，两剂预处理即可预防小鼠过敏反应。其快速起效特性适合旅行等短期需求，且安全性良好。

食物免疫治疗的进展

FA免疫治疗历经百年发展，从1908年首个口服脱敏案例到2020年FDA批准花生粉制剂Palforzia^?
。现代OIT可使60-80%患者获得保护性阈值，但需持续维持剂量。PALISADE研究证实AR101使67.2%青少年耐受600mg花生蛋白，但成人疗效有限。

未来方向在于联合策略：奥马珠单抗与OIT联用可加速剂量递增；BTK抑制剂可能改善治疗耐受性。尽管尚未实现根治，整合免疫调节、生物制剂和靶向药物的精准医疗将重塑FA管理范式。