CTNNB1突变驱动的S100蛋白阳性间质基底细胞腺瘤：一种独特的三相性唾液腺肿瘤

这篇研究深入探讨了具有S100蛋白阳性间质的基底细胞腺瘤（BCA）的分子特征，通过免疫组化（IHC）、二代测序（NGS）和甲基化分析，揭示了其与经典BCA和多形性腺瘤（PA）的显著差异。研究发现，此类肿瘤呈现独特的三相分化模式（管腔上皮细胞、基底样肌上皮细胞和S100阳性间质细胞），并普遍存在CTNNB1突变（11/17例），而PA则以PLAG1/HMGA2改变为主。甲基化聚类进一步证实了S100阳性BCA的独立分子亚型地位，为唾液腺肿瘤分类提供了新见解。

　　

引言
基底细胞腺瘤（BCA）是一种罕见的良性双相性唾液腺肿瘤，以基底样细胞增生和多样生长模式（如筛状、管状、梁状）为特征。其中，S100蛋白阳性间质亚型因富含梭形间质细胞而独具特色，曾被推测为BCA与多形性腺瘤（PA）的过渡形态。本研究通过整合组织学、分子遗传学和表观遗传学数据，系统解析了这类肿瘤的生物学本质。

材料与方法
研究纳入17例S100阳性间质BCA（A组）、7例经典BCA（B组）和6例肌上皮细胞富集PA（C组）。采用免疫组化检测S100、SOX10、β-catenin等标志物，并运用NGS（TruSight Oncology 500 panel）、FISH（PLAG1重排分析）和850K甲基化芯片进行分子表征。

结果
组织学与免疫表型
A组肿瘤显示典型三相分化：管腔上皮（CK7⁺
/CK18⁺
）、基底样肌上皮层（p63⁺
/p40⁺
）和S100⁺
/SOX10⁺
间质细胞。β-catenin核表达在15/17例间质细胞中显著，而PA组均为阴性。值得注意的是，S100阳性间质与上皮巢界限清晰，不同于PA中混合性生长模式。

分子特征
NGS揭示A组11例存在CTNNB1突变（如D32G、S37F），驱动Wnt通路激活；而PA组以PLAG1融合（如MEG3::PLAG1）或HMGA2过表达为主。甲基化聚类将12例A组肿瘤独立成簇，其中2例原属B组的病例因检出CTNNB1突变和局灶S100阳性被重新归类，凸显分子-形态一致性。

讨论
本研究首次从分子层面证实S100阳性间质BCA是独立实体，其CTNNB1突变频率（64.7%）显著高于经典BCA（28.6%）。间质细胞β-catenin核定位提示其为肿瘤性成分，可能源于Wnt信号异常激活。与PA的甲基化差异进一步支持二者不同的发病机制，终结了关于“BCA-PA杂交瘤”的争议。

临床意义
该研究为WHO分类提供了新证据：S100阳性间质、β-catenin核表达和CTNNB1突变可作为诊断三联征。未来需探索间质细胞的精确起源（如肌上皮分化潜能）及其在肿瘤微环境中的作用。

（注：全文严格依据原文数据缩编，未添加非文献支持内容）