儿童以尿路结石为首发表现的迟发型B型钼辅因子缺乏症：病例报告与文献综述

本研究报道了一例以尿路黄嘌呤结石为首发表现的迟发型B型钼辅因子缺乏症(MoCD)患儿，通过全外显子测序(WES)鉴定出MOCS2基因c.3G>A纯合变异。该研究首次揭示尿路结石可先于神经系统症状出现，为MoCD的早期诊断提供了新线索，对改善这类罕见病的临床管理具有重要意义。

　　

在罕见遗传病领域，钼辅因子缺乏症(Molybdenum cofactor deficiency, MoCD)因其复杂的临床表现和灾难性的神经系统后果备受关注。这种由硫代谢通路缺陷引发的疾病，通常以难治性癫痫、肌张力异常和发育倒退为特征，但近期一项来自埃及的研究揭示了一个颠覆性的现象——尿路结石竟可能是该病的"前哨症状"。

由埃及索哈格大学医学院和艾资哈尔大学联合团队发表在《Egyptian Journal of Medical Human Genetics》的这项研究，报道了全球首例以尿路黄嘌呤结石为首发表现的迟发型B型MoCD患儿。这个2岁女童在6月龄时即出现特征性的芥末黄色尿石，比典型神经系统症状提前了半年之久。更引人深思的是，其已故兄长也曾因肾结石手术后死亡，却始终未出现神经症状，暗示尿路表现可能独立于神经系统损害存在。

研究团队采用多学科方法，通过脑MRI显示基底节T₂
高信号和脑萎缩改变，腹部超声发现梗阻性肾结石，结合低尿酸血症(0.4 mg/dL)、尿黄嘌呤升高(104 mmol/mol肌酐)及亚硫酸盐阳性等生化特征，最终经WES锁定MOCS2基因起始密码子c.3G>A纯合变异。值得注意的是，该变异在既往6例报道中5例表现为迟发型，提示基因型-表型相关性。

主要技术方法
研究采用全外显子测序鉴定致病突变，通过脑MRI评估神经损伤，腹部超声检测泌尿系统病变，结合质谱分析尿黄嘌呤/次黄嘌呤水平，并采用红外光谱进行结石成分鉴定。病例数据来自埃及近亲婚配家系，其兄长有类似泌尿系统病史。

研究结果

临床病程特征
患儿在12月龄前发育正常，但早在6月龄即反复排出特征性尿石。首次神经系统危机由胃肠炎触发，表现为癫痫发作、意识障碍和全面发育倒退，后续进展为痉挛性四肢瘫、肌张力障碍和语言丧失。值得注意的是，发热性疾病会加速神经退化，这种"代谢性打击"现象在多种遗传代谢病中均有记载。

影像学发现

生化与遗传特征
低尿酸血症(0.4 mg/dL)与尿黄嘌呤升高形成鲜明对比，符合黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase)缺陷。MOCS2基因c.3G>A变异导致起始密码子Met1Ile改变，完全破坏钼辅因子合成。家系分析提示常染色体隐性遗传模式，但先证者兄长的非神经表型提示不完全外显可能。

讨论与启示
这项研究改写了MoCD的临床认知框架：

1. 尿路结石可作为迟发型MoCD的孤立首发表现，其机制源于黄嘌呤氧化酶活性丧失导致的黄嘌呤结晶尿；
2. 该发现扩展了MoCD与孤立性黄嘌呤尿症(I/II型)的鉴别诊断要点，强调对"无症状性"结石患儿应排查MoCD可能；
3. 尽管目前B型MoCD尚无特异性治疗，早期识别可及时启动低硫饮食、营养支持等对症措施，并为未来基因治疗争取时间窗。

研究同时揭示了表型变异的复杂性——相同MOCS2变异在不同个体可表现为从单纯尿石症到严重脑病的广泛谱系，提示环境因素（如感染）和修饰基因的重要作用。病例中发热诱发的神经退化，可能与继发性能量代谢危机有关，这为理解MoCD病理机制提供了新视角。

这项来自埃及的病例报告，不仅为临床医生提供了"尿路结石-神经系统退化"这一新型警示征象，更推动了对MoCD自然史的认识。在精准医学时代，此类研究凸显了结合临床敏锐性和先进基因检测在破解罕见病谜题中的价值。随着更多病例的积累，尿黄嘌呤筛查或将成为神经发育障碍患儿常规代谢评估的重要组成部分。