血管周围间隙流体扩散性预测帕金森病前驱期和早期临床恶化的机制研究

本研究针对帕金森病（PD）早期病理机制中类淋巴系统（glymphatic system）功能障碍的关键问题，通过扩散张量成像沿血管周围空间分析（DTI-ALPS）技术，首次揭示了ALPS指数在预测PD前驱期（pPD）向临床期转化及症状恶化中的生物标志物潜力。研究发现老年pPD和初发PD（dnPD）患者ALPS指数显著降低，且基线ALPS指数可独立预测运动和非运动症状进展，为PD早期干预提供了新靶点。

　　

帕金森病（PD）作为一种常见的神经退行性疾病，其病理特征为α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集和多巴胺能神经元丢失。尽管现有治疗可缓解症状，但无法阻止疾病进展。近年研究发现，类淋巴系统（glymphatic system）作为脑内清除毒性蛋白的关键通道，其功能障碍可能与PD发病相关。然而，类淋巴系统在PD前驱期和早期阶段的变化规律及其对疾病进展的预测价值尚不明确，这成为阻碍早期干预策略开发的重要科学问题。

南京医科大学附属脑科医院的研究团队在《npj Parkinson's Disease》发表的最新研究中，通过多模态影像技术和纵向队列设计，系统评估了类淋巴功能标志物ALPS指数在PD不同阶段的动态变化。研究纳入89名健康对照（HC）、91名前驱期PD（pPD）和183名初发PD（dnPD）患者，采用DTI-ALPS技术量化血管周围间隙流体扩散性，并结合自由水成像（PSN-FW）分析黑质后部变性程度。通过1.7-2.5年随访，首次揭示了ALPS指数与PD临床转化的时空关联。

关键技术方法包括：1）基于DTI-ALPS算法的类淋巴功能定量分析；2）黑质后部自由水成像（PSN-FW）评估多巴胺能系统完整性；3）标准化PD临床评分体系（UPDRS-III/H-Y/MoCA等）；4）年龄分层统计模型控制混杂因素；5）线性混合效应模型（LMM）分析纵向数据。

研究结果
Demographics and clinical data
队列分析显示dnPD组UPDRS-III评分（24.11±8.20）显著高于pPD组（8.68±4.17），而MoCA评分在HC组（26.79±1.47）最高，提示认知功能随疾病进展递减。年龄分层发现教育年限是主要混杂因素，后续分析均进行校正。

Cross-sectional results

横断面数据显示dnPD组ALPS指数（1.359±0.140）显著低于HC组（1.434±0.119）。年龄交互作用分析揭示关键发现：≥65岁人群中，pPDo（1.306±0.139）和dnPDo（1.314±0.143）的ALPS指数均显著低于HCo组（1.438±0.069），而<65岁组仅dnPDm出现下降。相关性分析发现，老年dnPD患者ALPS指数与PDSS睡眠评分（r=0.433）正相关，与H-Y分期（r=-0.186）和PDNMS非运动症状（r=-0.176）负相关，且这些关联在控制PSN-FW后仍存在。

Longitudinal results

纵向研究发现pPD转化为临床PD的7例患者中，6例出现ALPS指数下降（β=-0.017）。基线ALPS指数可预测pPD患者UPDRS-III（β=-21.418）和PDNMS（β=-9.958）的恶化速度。在≥65岁dnPD患者中，基线ALPS指数越低，UPDRS-III年增幅越大（β=-63.600），提示老年群体更易受类淋巴功能障碍影响。

讨论与意义
该研究首次证实：1）类淋巴功能障碍在PD前驱期（≥65岁）即已出现，且随临床转化持续恶化；2）ALPS指数可作为预测PD进展的生物学标志物，尤其在老年群体中预测效能更显著；3）类淋巴损伤与运动/非运动症状的关联独立于多巴胺能系统变性（PSN-FW）。这些发现为理解PD病理机制提供了新视角——类淋巴清除功能衰竭可能通过加剧α-synuclein聚集，加速神经元损伤。研究建议将ALPS指数纳入PD早期风险评估体系，并为开发改善类淋巴功能的干预措施（如睡眠调节、运动疗法）提供了理论依据。未来需扩大样本验证ALPS指数的预测阈值，并探索其与脑脊液生物标志物的协同作用。