首次发作精神病患者心血管蛋白谱特征揭示早期心血管疾病风险标志物

本研究针对精神分裂症患者心血管疾病死亡率显著升高的临床难题，通过OLINK Proximity Extension Assay技术对72例首次发作精神病(FEP)患者和54例健康对照(HC)进行92种心血管标志物检测。研究发现FEP患者血浆中15种蛋白标志物(如NEMO、SRC、STK4等)显著升高，1种(THBS2)降低，提示心血管异常始于精神病早期阶段，早于传统风险因素出现。该成果为精神障碍患者心血管并发症的早期监测提供了新思路，发表于《Schizophrenia》。

　　

精神分裂症患者面临着一个残酷的现实：他们的平均寿命比普通人群短15-20年，而心血管疾病(CVD)是导致这一差距的首要原因。尽管传统观点将这种风险归因于抗精神病药物的副作用和不良生活方式，但越来越多的证据表明，疾病本身可能就潜藏着心血管异常的种子。更令人担忧的是，当患者首次出现精神病症状时，常规体检往往显示血压、血糖等指标正常，这使临床医生难以早期识别高风险个体。

瑞典卡罗林斯卡学院的研究团队在《Schizophrenia》发表了一项突破性研究，他们首次系统描绘了首次发作精神病(FEP)患者的心血管蛋白谱特征。通过对72例FEP患者(含42例后续确诊精神分裂症/分裂情感障碍者)和54例健康对照的前瞻性研究，发现患者组存在16种显著异常的蛋白标志物，其中核因子κB必需调节因子(NEMO)和SRC酪氨酸激酶等关键分子变化最为突出。这些发现揭示了精神疾病与心血管异常可能在发病初期就存在共同的分子基础，为开发早期干预策略提供了重要靶点。

研究采用OLINK邻近延伸分析(PEA)技术检测血浆样本，运用limma包进行差异表达分析，并通过Spearman相关性检验探索生物标志物与临床症状的关联。样本来自Karolinska精神分裂症项目(KaSP)队列，包含药物初治或短期用药(≤30天)的FEP患者。

OLINK心血管蛋白谱分析
研究发现FEP患者血浆中15种蛋白显著升高，包括NEMO(log₂
FC 1.51)、SRC(log₂
FC 1.42)等炎症和细胞应激相关分子，仅THBS2显著降低。这些变化在后续确诊精神分裂症的患者中更为明显，而传统心血管风险因素(BMI、血脂等)组间无差异。值得注意的是，抗精神病药物治疗状态不影响这些标志物水平。

临床相关性分析
虽然NEMO等标志物与阳性症状量表(PANSS)评分呈正相关，DECR1与认知功能测试(如Fluency)存在关联，但经多重检验校正后均未达显著性。这提示心血管异常与精神症状可能存在微妙联系，但需要更大样本验证。

心血管风险评估
与传统认知相反，FEP患者仅舒张压略高于对照组(80 vs 70 mmHg)，其他常规指标(腰围、空腹血糖等)无统计学差异。这种"临床沉默"的特征凸显了蛋白组学检测在早期风险识别中的独特价值。

该研究首次系统揭示了精神分裂症谱系障碍患者从疾病初期就存在特征性心血管蛋白异常，这些变化独立于传统风险因素和药物治疗。NF-κB通路关键调节因子NEMO的显著上调尤为引人注目——该分子不仅在神经炎症中扮演核心角色，还参与动脉粥样硬化的发展。这一发现为理解精神障碍与心血管共病的生物学基础提供了新视角，提示针对共享分子通路(如SRC激酶信号)的干预可能实现"一石二鸟"的治疗效果。

研究局限性包括样本量较小和未纳入物质滥用患者，但创新性地采用了严格的前瞻性设计和先进蛋白组学技术。这些发现促使临床重新思考：对精神障碍患者的心血管风险管理，是否应该从首次就诊就开始？未来研究需要验证这些标志物的预测价值，并探索其能否指导个性化治疗决策。这项成果为开发精神分裂症患者的"双心"保护策略迈出了关键一步，标志着该领域研究从现象观察到机制探索的重要转变。