综述：肿瘤微环境在免疫检查点阻断反应中的作用

（编辑推荐）本文系统阐述了肿瘤微环境（TME）中髓系细胞（如巨噬细胞、树突状细胞）与非免疫细胞（如成纤维细胞、内皮细胞）通过调控适应性免疫细胞功能，影响免疫检查点阻断（ICB）疗效的机制，为克服ICB耐药提供了新靶点。

　　

Abstract

肿瘤微环境（TME）是由癌细胞、先天/适应性免疫细胞及非免疫细胞（如成纤维细胞、内皮细胞）共同构成的复杂生态系统。髓系细胞（单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞和中性粒细胞）在TME中扮演"双面角色"：根据微环境信号分化为免疫激活或抑制表型，通过调控T细胞功能直接影响免疫检查点阻断（ICB）疗效。

髓系细胞的调控网络

巨噬细胞（TAMs）可通过分泌IL-10和TGF-β诱导T细胞耗竭，而活化的树突状细胞（DCs）能呈递肿瘤抗原并激活CD8⁺
T细胞。最新研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）可通过激活TLR9通路促进ICB耐药。

非免疫细胞的协同作用

癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过构建物理屏障和分泌CXCL12阻碍T细胞浸润；内皮细胞则通过PD-L1/PD-1通路直接抑制T细胞功能。靶向VEGF/VEGFR2通路可改善血管正常化，增强ICB疗效。

突破T细胞中心论

研究证实，ICB耐药不仅源于T细胞功能衰竭，髓系细胞代谢重编程（如精氨酸酶ARG1高表达）和ECM重塑同样关键。联合靶向CSF1R⁺
巨噬细胞与PD-1抗体可显著提升黑色素瘤模型治疗效果。

转化医学前景

基于单细胞测序技术，研究者已鉴定出LAMP3⁺
DCs等新型免疫调节细胞亚群。针对TME多组分开发的"时空序贯疗法"——先靶向髓系细胞重塑微环境，再实施ICB——正在临床试验中验证。