乙肝病毒X蛋白与DDB1复合物的结构解析及其在cccDNA转录中的关键作用

来自国际研究团队的最新成果：为解决慢性乙肝治疗中cccDNA难以清除的难题，研究人员通过冷冻电镜(cryo-EM)首次解析了乙肝病毒X蛋白(HBx)与DDB1的复合物结构，发现其通过疏水相互作用调控HBV生命周期，并证实该复合物能同时结合SMC5/6复合物的NSE3亚基和Spindlin1。高速原子力显微镜(HS-AFM)进一步揭示了复合物动态特征，为靶向HBx的抗病毒药物设计提供了结构基础。

　　

这项突破性研究首次揭开了乙肝病毒X蛋白(HBx)的神秘面纱——通过冷冻电子显微镜(cryo-EM)成功捕获了HBx与细胞损伤结合蛋白1(DDB1)的复合物三维结构。在这个精密的分子机器中，研究人员发现了决定HBx功能的关键疏水相互作用区，突变实验证实这些区域像"分子开关"一样控制着乙肝病毒的生命周期。

更令人兴奋的是，生化分析显示这个复合物就像"分子桥梁"，能同时抓住SMC5/6复合物中的NSE3蛋白和表观调控因子Spindlin1。高速原子力显微镜(HS-AFM)拍摄的"分子电影"则展现了复合物动态变化的精彩画面，这些动态特征可能是其调控共价闭合环状DNA(cccDNA)转录的关键。

该研究不仅填补了HBx结构生物学领域的空白，更像一把"分子钥匙"，为开发靶向HBx-DDB1相互作用的新型抗乙肝药物提供了精准蓝图。特别值得注意的是，这项发现为根治慢性乙肝的核心难题——清除或沉默cccDNA提供了革命性的治疗思路。