RACK1通过直接结合并稳定PPARγ调控肺泡巨噬细胞发育与功能

来自中国的研究人员揭示了RACK1在肺泡巨噬细胞(AMs)中的关键作用。研究发现，RACK1通过直接结合并稳定转录因子PPARγ，防止其泛素化降解，从而调控AMs的发育和功能。这一发现为理解AMs在肺蛋白沉积症和病原体清除中的作用提供了新机制，并为相关疾病的治疗提供了潜在靶点。

　　

肺泡巨噬细胞(AMs)是肺部防御的第一道防线，既能防止肺泡蛋白沉积症(PAP)，又能清除吸入的病原体。受体活化C激酶1(RACK1)作为一种多功能衔接蛋白，调控着多条信号通路，但其在AMs中的作用尚不清楚。

研究发现，髓系特异性缺失RACK1会导致成熟AMs数量锐减，引发PAP，并削弱机体抵抗肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae
)感染的能力。通过骨髓嵌合体实验证实，RACK1对AMs分化具有细胞自主性调控作用。RNA测序显示，RACK1缺失虽未显著改变Pparg
mRNA水平，但导致AMs特征性基因表达谱丧失，PPAR信号通路受阻。

机制研究表明，RACK1直接结合PPARγ蛋白，通过阻止其泛素化降解来维持其稳定性。在体外实验中，RACK1缺失会阻断PPARγ激动剂诱导AM样细胞分化的能力。这些发现不仅揭示了RACK1-PPARγ轴在AMs命运决定中的核心作用，还为理解PPARγ的翻译后调控提供了新视角。