巨噬细胞调控鹿角再生的新机制：雄激素-CCL2信号轴在哺乳动物器官发育中的关键作用

来自中国的研究人员揭示了雄激素通过巨噬细胞调控鹿角再生的分子机制。研究发现，雄激素激活的鹿原性骨膜（AAP）中免疫因子显著富集，单细胞测序鉴定出高表达巨噬细胞趋化因子CCL2的细胞亚群。通过裸鼠移植实验证实，巨噬细胞缺失会抑制鹿角生成，而局部注射CCL2或LPS甚至能诱导雌鹿发育鹿角。该研究为组织再生和免疫-内分泌交叉调控提供了新范式。

　　

鹿角作为雄性次级性征（secondary sex characteristic），是哺乳动物中唯一能完全再生的器官。研究发现，雄激素（androgen）通过调控鹿原性骨膜（antlerogenic periosteum, AP）中的巨噬细胞（macrophages）来驱动再生过程。单细胞RNA测序（scRNA-seq）显示，雄激素激活的AP（AAP）中存在高表达趋化因子CCL2的细胞亚群，这些细胞能招募大量单核/巨噬细胞。

有趣的是，用氯膦酸盐（clodronate）清除巨噬细胞后，不仅雄性梅花鹿（sika deer）无法生成鹿角，连移植了AP的裸鼠（nude mice）也失去再生能力。更令人惊讶的是，向雌鹿局部注射CCL2、自体巨噬细胞或免疫刺激剂脂多糖（LPS）后，竟成功诱导出鹿角发育。这表明巨噬细胞通过CCL2介导的趋化作用，成为连接雄激素信号与组织再生的关键桥梁。

该发现不仅揭示了鹿角再生的新型免疫调控通路（androgen-CCL2-macrophage axis），还为哺乳动物器官发育、内分泌-免疫系统互作（endocrine-immunology crosstalk）提供了重要理论依据。