COVID-19大流行缓解策略对癌症治疗试验的影响：基于行业与国家癌症研究所研究的Meta分析

这篇综述通过多中心协作评估，系统分析了COVID-19大流行期间癌症临床试验（N=12,000）的四大质量指标：入组率、主要方案偏离（major protocol deviations）、脱落率（dropouts）和严重不良事件（CTCAE grade 3-5）。研究发现，尽管疫情初期（2020年3-4月）入组率骤降49%，但2021-2022年已恢复至基线水平；其他指标在急性期显著降低后亦回归常态，提示临时性试验流程灵活性（如远程监测、口服抗癌药物直送）未对数据质量产生长期负面影响，为分散式临床试验（DCT）的常态化提供了循证依据。

　　

Abstract

COVID-19大流行对癌症临床试验的冲击与应对策略成为研究焦点。通过联合ASCO与癌症研究之友（Friends of Cancer Research）工作组，收集了10家赞助商（9家行业+1家NCI）67项试验（N=12,000）的聚合数据，采用多水平β回归模型，评估了四大质量指标在四个时期的变化：疫情前（2017-2020年2月）、初始波（2020年3-4月）、初期恢复（2020年5-12月）和二次恢复（2021-2022年）。

Purpose

核心问题在于：疫情期间采用的试验灵活性策略（如远程知情同意、口服药物直送）是否在保障数据质量的前提下提升了可及性？研究假设这些措施可能因随访中断或报告延迟导致质量指标恶化，但实际影响需量化验证。

Methods

数据采集涵盖入组率、主要方案偏离、脱落和≥3级不良事件（CTCAE）。统计模型调整了试验分期（I/II期vs III期），并将研究和赞助商设为随机效应。值得注意的是，入组数据标准化为0-100分标度以消除试验间异质性，而其他指标按"风险患者"比例计算。

Results

关键发现呈现戏剧性波动：

1. 入组率：初始波骤降49%（OR=0.51, P=0.01），但2021-2022年完全恢复（OR=1.01, P=0.97）；
2. 方案偏离：初始波降低58%（OR=0.42, P<0.001），二次恢复期接近基线（OR=0.76, P=0.12）；
3. 脱落率：初始波锐减90%（OR=0.10, P<0.001），二次恢复期残留26%差异（OR=0.74, P=0.07）；
4. 严重毒性：初始波下降64%（OR=0.36, P<0.001），后期无统计学差异。

亚组分析揭示种族差异：黑人患者在初始波入组障碍更显著（P<0.05），且老年患者（≥65岁）方案偏离降幅更大（P=0.06）。

Discussion

与预期相反，疫情初期质量指标不升反降，可能源于：

• 机构人力短缺导致随访数据漏报；
• 灵活策略（如远程访视）减少了"技术性偏离"；
• 临床医生主动规避高免疫抑制方案。

2021-2022年指标回归基线，佐证了分散式临床试验（DCT）元素的可行性。FDA新指南和ASCO倡议均支持将疫情期间的创新措施（如电子知情同意、家庭药物配送）转化为常态实践，尤其有助于改善弱势群体（如黑人、老年人）的试验可及性。

局限性与展望

样本量虽大但仅含67项试验，亚组分析效能不足；未涵盖疾病分期等协变量。未来需追踪DCT元素对长期随访数据的影响，并探索其在特定癌种（如前列腺癌占12.4%、乳腺癌12.0%）中的差异化效果。这项研究为后疫情时代癌症临床试验的现代化转型提供了关键实证基础。