星形胶质细胞在抑郁症神经炎症中的关键 “戏份”

　　

严重抑郁障碍（MDD）是一种心理健康状况，对人的情绪产生负面影响，并导致对以前与幸福相关的活动失去兴趣。除了认知障碍和健忘，MDD可以显著影响社会和职业领域的功能。对MDD病理生理学的研究表明，一些免疫因子和细胞（如脑胶质细胞）在驱动神经炎症方面起着关键作用，最终促成了MDD的发展。

小胶质细胞，中枢的常驻免疫细胞神经系统（CNS），通过释放促炎细胞因子-化学信号分子来调节炎症反应。虽然小胶质细胞的神经炎症功能已有很好的记录，但星形胶质细胞（一种特殊类型的胶质细胞)直到最近，神经的生长和发育仍不清楚。照亮星形胶质细胞在神经炎症和MDD病理生理学中的作用，一个由Dr。高拉夫·辛哈尔来自美国威斯康星大学外科，对文献进行了深入的回顾。他们的研究结果将在神经保护.

Singhal博士解释了本研究的动机，“MDD是全世界残疾的主要原因之一，影响到所有年龄组和地区的2.8亿多人。此外，MDD的经济负担是巨大的，仅在美国每年的成本就超过3260亿美元。深入了解星形胶质细胞在神经炎症中的作用可以帮助开发治疗抑郁症和其他精神疾病的方法。"

该研究团队首先使用PubMed和Google Scholar等广泛使用的在线存储库进行了全面的文献搜索。他们评估了226篇与星形胶质细胞、神经炎症和抑郁症相关的研究论文。为了确保研究的高质量，他们遵循了系统审查和荟萃分析（PRISMA）指南的首选报告项目。

在他们的分析中，研究人员发现星形胶质细胞是维持神经元间突触连接结构完整性的关键。神经营养因子的释放，如星形胶质细胞的脑源性神经营养因子和成纤维细胞生长因子-2对促进轴突生长和突触形成至关重要。除了稳定由神经元-星形胶质细胞-神经元组成的三重突触外，星形胶质细胞还通过调节离子环境进一步促进神经元之间的有效沟通。值得注意的是，星形胶质细胞形态和功能的改变与突触连接不良有关，导致抑郁症状的发生。

此外，他们发现了一种关键机制，涉及活化的小胶质细胞和星形胶质细胞，导致MDD持续神经炎症。该机制的第一步是释放促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α和白细胞介素-1来自活化的小胶质细胞。这些信号随后诱导星形胶质细胞分泌额外的炎性化学物质，从而放大神经炎症。

详细阐述分子Singhal博士解释说，“MDD期间小胶质细胞和星形胶质细胞之间的串扰”星形胶质细胞内细胞内钙水平升高可诱导释放三磷酸腺苷（ATP），进而触发小胶质细胞延迟钙反应。以下为多个循环星形胶质细胞释放ATP激活， 小胶质细胞最终发生凋亡或程序性细胞死亡。"

此外，涉及小鼠模型的临床前研究表明，负责乳酸生成的星形细胞乳酸脱氢酶A酶对维持神经元兴奋性很重要。一种被称为组蛋白乳酸化的过程，在DNA的组蛋白中添加乳酸分子，可以改变基因表达，从而导致星形胶质细胞引起的神经炎症。

总之，这项研究强调了星形细胞功能障碍的分子机制，其中星形细胞从神经保护作用转变为通过增加炎症细胞因子的表达和分泌促进神经炎症的作用。