综述：防御素抗病毒活性的另一面：防御素抗病毒活性综述

（编辑推荐）本综述系统梳理了防御素（Defensins）作为先天免疫系统效应分子的多重功能，聚焦其抗病毒机制及药物开发潜力。文章从多肽结构、动物分布、作用机制（涵盖包膜/非包膜病毒）到临床应用展开论述，为抗病毒肽（AVP）研究提供新视角。

　　

Abstract

防御素（Defensins）是一类具有抗病毒、抗菌和生物调节活性的抗菌肽（AMP），作为先天免疫系统的效应分子，在宿主抵御病原体（包括包膜病毒、非包膜病毒、真菌和细菌）中发挥关键作用。其独特的多肽结构（含6-8个保守半胱氨酸残基）通过破坏病毒膜结构、阻断病毒受体结合等机制实现广谱抗病毒效果。

多肽结构特性

防御素通过β-片层结构和二硫键稳定空间构象，阳离子特性使其易与病毒包膜磷脂相互作用。α-防御素（HNPs）和β-防御素（hBDs）在人类中分别由中性粒细胞和上皮细胞分泌，对HIV-1、HSV等病毒表现出剂量依赖性抑制。

动物分布特征

从昆虫到哺乳动物均存在防御素同源物，如兔NP-1对冠状病毒的抑制作用，提示跨物种保守性可能为抗病毒药物设计提供模板。

抗病毒机制

• 直接作用：破坏病毒包膜（如HSV-1）、凝聚病毒颗粒（如腺病毒）
• 间接作用：上调干扰素刺激基因（ISGs）、激活TLR信号通路
• 独特案例：θ-防御素通过分子模拟阻断HIV-1 gp120与CD4⁺
结合

应用前景

工程化改造的防御素类似物（如RC-101）已进入II期临床，其低耐药性特性为应对流感病毒变异提供新策略。最新研究显示，鼻腔给药的hBD3可显著降低SARS-CoV-2病毒载量，凸显其黏膜免疫应用价值。