B细胞中CD14表达升高通过CD80+ 树突状细胞互作降低卵巢癌风险：一项多组学研究

这篇综述通过单细胞RNA测序（scRNA-seq）和孟德尔随机化（MR）分析，揭示了B细胞中CD14表达与卵巢癌（OC）风险的负相关性，并首次证实CD80+ 髓系树突状细胞（DCs）介导了26.2%的免疫调控效应。研究为卵巢癌免疫治疗提供了新靶点（CD14/CD80通路），填补了B细胞在肿瘤微环境（TME）中作用机制的空白。

　　

引言

卵巢癌（OC）作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，5年生存率仅30%，其复杂的肿瘤微环境（TME）中B细胞的免疫调控作用尚未明确。本研究通过多组学手段，首次揭示B细胞中CD14的表达差异与OC风险关联，并解析CD80⁺
树突状细胞（DCs）的关键介导机制。

方法

单细胞测序与差异分析
对6例高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者和6例健康供体的外周血单核细胞（PBMCs）进行scRNA-seq，鉴定出B细胞中62个差异表达基因（DEGs），其中CD14在OC组显著下调（log₂
FC>1，FDR<0.05）。

孟德尔随机化与功能验证
结合eQTL/pQTL数据，MR分析显示CD14表达升高可降低OC风险（IVW法OR=0.854，P=0.042）。pQTL验证进一步支持该结论（OR=0.793，P=0.035）。

介导效应解析
GWAS数据表明CD14通过上调髓系DCs的CD80表达（OR=1.294，P=0.021）间接抑制OC（OR=0.852，P=0.005），介导占比达26.2%。

结果

免疫调控网络
GO分析显示CD14相关基因富集于磷酸脂酸结合（P<0.05），KEGG提示GPI锚定生物合成和mTOR通路激活。

细胞互作模型
t-SNE聚类揭示OC患者B细胞亚群改变，而CD14⁺
B细胞与CD80⁺
DCs的互作可能通过CD28共刺激途径增强T细胞抗肿瘤活性。

讨论

CD14传统认知为单细胞标记物，本研究意外发现其在B细胞的免疫监视功能。CD80作为PD-L1的竞争性配体，可能通过阻断免疫检查点抑制肿瘤逃逸。但样本局限于外周免疫细胞，未来需结合肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）验证。

未来展望

需建立B细胞特异性CD14敲除模型，并通过空间转录组定位CD14⁺
B细胞与CD80⁺
DCs的空间共定位，推动个体化免疫治疗策略。