右美托咪定通过凝血因子II受体（F2R）/ERK1/2通路抑制食管鳞状细胞癌恶性进展的机制研究

本研究揭示麻醉药物右美托咪定（DEX）通过靶向凝血因子II受体（F2R）抑制食管鳞癌（ESCC）细胞增殖、迁移和侵袭的作用机制。结合网络药理学与实验验证，首次证实DEX通过下调F2R/ERK1/2信号通路关键蛋白（MMP1-3、VCAM-1等）表达，逆转TE13细胞恶性表型，为围术期麻醉药物选择提供肿瘤学依据。

　　

1 引言
食管鳞状细胞癌（ESCC）作为恶性程度最高的消化道肿瘤之一，五年生存率不足20%。右美托咪定（DEX）作为临床常用α₂
肾上腺素能受体激动剂，其在肿瘤生物学中的双重作用引发争议。凝血因子II受体（F2R/PAR-1）被报道与多种肿瘤转移相关，但其在ESCC中的作用尚未阐明。本研究通过多组学分析锁定F2R为核心靶点，揭示DEX调控ESCC恶性行为的新机制。

2 材料与方法
2.1 生物信息学分析
通过SwissTarget Prediction等数据库筛选DEX作用靶点，结合GSE92396数据集鉴定ESCC差异表达基因（DEGs）。STRING数据库构建蛋白互作（PPI）网络，CytoHubba分析显示MMP2、VCAM-1、CXCR2、MMP1/3和F2R为核心靶点。GEPIA数据库证实F2R高表达与ESCC患者不良预后显著相关（P=0.044）。分子对接显示DEX与F2R结合能达-7.7 kcal/mol，形成稳定氢键与疏水相互作用。

2.2 实验验证
采用TE13细胞系建立F2R过表达模型，设置对照组、DEX干预组（1/10/100 ng/ml）及F2R过表达组。通过MTT、划痕实验、Transwell和克隆形成实验评估细胞行为，Western blot检测F2R/ERK1/2通路蛋白表达。

3 结果
3.1 DEX抑制ESCC恶性表型
10 ng/ml DEX处理24小时使TE13细胞增殖率降低42%（P<0.01），迁移和侵袭能力分别下降57%和63%（P<0.001）。Western blot显示DEX显著下调MMP1/2/3、VCAM-1和F2R蛋白表达（P<0.05），而CXCR2表达反常升高。

3.2 F2R/ERK1/2通路调控机制
F2R过表达使TE13细胞ERK1/2、c-Fos和c-Jun蛋白水平升高2.1-3.3倍（P<0.01）。DEX干预后，该通路关键蛋白表达量回调至基线水平（P<0.05），证实DEX通过抑制F2R-ERK1/2轴逆转肿瘤恶性进展。

4 讨论
本研究首次阐明DEX通过F2R/ERK1/2通路抑制ESCC的分子机制。值得注意的是，DEX对CXCR2的逆向调控提示其可能存在多靶点协同作用。虽然10 ng/ml的剂量超过临床血药浓度，但为明确靶向效应提供了实验依据。未来需开展体内研究验证该发现，并探索DEX在围术期肿瘤转移中的双刃剑效应。