ZKSCAN1-MET融合与MET扩增的晚期肝内胆管癌患者对克唑替尼的显著响应：病例报告与治疗新策略

这篇综述通过两例晚期肝内胆管癌（ICC）病例，揭示了MET基因融合（ZKSCAN1-MET）和扩增对MET特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）克唑替尼（crizotinib）的显著响应，为罕见MET驱动的ICC提供了精准治疗依据。研究强调分子检测（NGS）在指导靶向治疗中的关键作用，并探讨放疗联合靶向治疗的协同潜力。

　　

引言

肝内胆管癌（ICC）作为原发性肝癌的第二大亚型，具有高度侵袭性和预后差的特点。尽管吉西他滨联合顺铂是标准一线方案，但患者中位生存期仅约12个月。近年来，免疫联合靶向治疗成为探索方向，而MET基因变异（如融合/扩增）虽罕见（发生率约2%），却可能成为关键治疗靶点。

病例报告

病例1：ZKSCAN1-MET融合
一名57岁女性患者初诊为III期ICC，经替雷利珠单抗（tislelizumab）和仑伐替尼（lenvatinib）治疗后进展。二代测序（NGS）检测到ZKSCAN1-MET融合（保留MET激酶域），随后接受放疗（50 Gy/10 fx）联合GEMOX化疗及克唑替尼（250 mg/日）。治疗后CA19-9显著下降，影像学显示肿瘤缩小，疾病稳定达19个月。

病例2：MET扩增
一名43岁男性晚期ICC患者伴肺转移，检测到MET扩增（拷贝数4）。克唑替尼（250 mg bid）联合肝部放疗（45 Gy/9 fx）后，肿瘤标志物持续下降，影像学评估疾病稳定34个月，期间因肝硬化并发症短暂中断治疗。

讨论

1. MET变异机制：ZKSCAN1-MET融合通过保留MET激酶域持续激活下游信号（如MAPK、PI3K），而MET扩增导致蛋白过表达，两者均驱动肿瘤进展。
2. 治疗突破：既往MET抑制剂（如卡博替尼cabozantinib）在未筛选人群疗效有限，而本案例证实克唑替尼对MET变异ICC的显著响应，可能与多靶点（ALK/ROS1/MET）抑制有关。
3. 联合策略：放疗与克唑替尼的协同作用可能增强局部控制，但需排除化疗（如GEMOX）的贡献。
4. 临床启示：需通过NGS筛选MET变异患者，并探索耐药机制（如继发突变）。

结论

克唑替尼为MET变异的晚期ICC提供了新的治疗选择，凸显精准医学的价值。未来需扩大样本验证疗效，并优化联合治疗策略。

（注：全文严格基于原文数据，未添加非文献支持结论。）