中国精神分裂症患者早期、中期及晚期阶段使用棕榈酸帕利哌酮长效注射剂的疗效与安全性：三项IV期研究的事后分析

这篇研究通过三项IV期试验（NCT01527305/NCT01947803/NCT01685931）的汇总分析，首次系统评估了棕榈酸帕利哌酮长效注射剂（PP1M）在中国精神分裂症不同病程阶段（早期≤2年、中期>2-≤5年、晚期>5年）的疗效与安全性。结果显示，PP1M在所有阶段均显著改善阳性和阴性症状量表（PANSS）总分（早期组降低31.6分，p=0.0003）及临床总体印象量表（CGI-S），且早期干预疗效更优（PANSS改善幅度较晚期高6.0分，p=0.0011），安全性特征与已知数据一致。该研究为LAI（长效注射剂）在中国早期精神分裂症的应用提供了高级别循证依据。

　　

背景
精神分裂症是中国精神残疾的主要病因，抗精神病药物维持治疗是临床核心策略。长效注射剂（LAI）相比口服制剂可显著提升治疗依从性，但中国对早期阶段（病程≤2年）使用LAI的证据仍存空白。本研究首次汇总三项IV期试验数据，评估棕榌酸帕利哌酮（PP1M）在中国不同病程阶段（早期/中期/晚期）患者中的疗效与安全性特征。

方法
纳入1053例中国患者（早期383例、中期290例、晚期380例），接受13周PP1M治疗（初始剂量150/100 mg eq，后续75-150 mg eq）。主要终点为PANSS总分自基线至第13周的变化，次要终点包括CGI-S评分、PANSS应答率（≥30%/50%改善）及治疗期间不良事件（TEAEs）。

结果

• 疗效数据：早期组PANSS总分降幅最大（LS均值-31.6分），显著优于晚期组（差异6.0分，p=0.0011）。CGI-S评分中位降幅早期组达-2.0，显著高于中/晚期组（p=0.0015/0.0180）。
• 病程阶段差异：无论基线严重程度（PANSS≤70或≥90），早期组≥30%应答率均最高（71.4% vs 晚期50.0%，p=0.0003）。早期组达到应答的中位时间更短（5.4周 vs 晚期6.1周）。
• 安全性：TEAEs发生率早期组略高（44.3% vs 晚期39.8%），但严重TEAEs（2.8-4.2%）及致死事件（0-1.6%）无显著差异。早期组锥体外系症状（EPS）发生率较高（22.4% vs 晚期15.2%），可能与治疗敏感性相关。

讨论
研究验证了"关键期干预"理论，即病程前5年干预可显著改善预后。早期使用PP1M的疗效优势可能源于：1）避免长期未治疗精神病导致的神经生物学损伤；2）预防治疗抵抗性发展。尽管早期组EPS发生率略高，但整体安全性与其他阶段一致，支持PP1M作为早期治疗选择。

结论
PP1M在中国精神分裂症全病程中均显示显著疗效，而早期干预（≤2年）能获得更优症状改善与功能恢复。这一发现为更新中国临床实践指南提供了重要依据，强调LAI在疾病早期阶段的应用价值。