高剂量放疗在局限性高危前列腺癌治疗中的关键作用：一项长期随访的真实世界研究

本研究针对高危前列腺癌(HRPCa)患者放疗剂量优化这一临床难题，通过424例长期随访(中位118个月)的前瞻性队列分析证实：剂量递增至>74 Gy可显著改善总生存期(OS，HR 0.89)、无转移生存(MFS)和癌症特异性生存(CSS)，且不增加晚期毒性。该研究为EBRT(外照射放疗)剂量强化策略提供了真实世界证据，对临床实践具有重要指导意义。

　　

前列腺癌作为男性最常见的恶性肿瘤之一，其治疗策略始终是肿瘤学领域的研究热点。特别是对于高危局限性前列腺癌(HRPCa)患者，如何在保证安全性的前提下提高治疗效果，一直是临床医生面临的重大挑战。尽管既往研究表明增加放疗剂量可以改善生化控制率，但关于其对长期生存的影响仍存在争议。更令人困扰的是，不同研究机构采用的放疗技术、剂量分割方案和辅助治疗策略差异显著，使得临床决策缺乏统一标准。

为解答这些关键问题，马德里公主医院放射肿瘤科A.Zapatero教授团队开展了一项长达27年(1997-2024)的大规模前瞻性队列研究。这项发表在《Radiation Oncology》的重要研究，通过对424例HRPCa患者的长期随访(中位118个月)，首次在真实世界条件下系统评估了放疗剂量递增对患者长期预后的影响。研究结果令人振奋：每增加1Gy剂量可使死亡风险降低11%(HR 0.89)，且这一获益与ADT(雄激素剥夺治疗)疗程长短无关。这一发现为临床实践中放疗剂量优化提供了坚实依据。

研究采用了几项关键技术方法：1)前瞻性收集1997-2024年间1451例接受EBRT的局限性前列腺癌患者数据，最终纳入424例符合NCCN高危标准且随访≥5年的病例；2)采用逐步升级的放疗技术(从3D-CRT到IMRT/IGRT)，中位剂量79.2 Gy；3)通过竞争风险模型分析CSS和MFS，采用Cox回归进行多因素分析；4)严格按RTOG/EORTC标准评估晚期毒性。

研究结果部分，在"Outcomes"章节中，数据显示10年和15年OS率分别达91%和71%，CSS高达97%和90%。特别值得注意的是，心血管疾病(4%)成为首要死因，超过前列腺癌本身(3%)，这一发现对HRPCa患者的综合管理具有重要启示。在"Results"部分，多因素分析证实放疗剂量(连续变量)与OS、MFS和CSS改善均显著相关(p<0.001)，且这一关联独立于年龄、Gleason评分等传统预后因素。

剂量分组分析显示，>74 Gy组10年OS达95%，显著优于≤74 Gy组的81%。类似的剂量-效应关系也体现在MFS和CSS上，证实了剂量递增的全面获益。安全性方面，≥2级晚期泌尿和直肠毒性发生率仅13%和10%，且严重(≥3级)事件罕见，证明现代放疗技术可实现剂量提升与安全性兼顾。

讨论部分深入剖析了本研究的多重价值。首先，这是继MDACC和GETUG-AFU18试验后，第三个证实剂量递增能改善OS的研究，且首次在真实世界条件下验证了这一结论。其次，研究创新性地将剂量作为连续变量分析，发现每增加1Gy带来的边际效益，为个体化剂量选择提供了量化依据。再者，尽管仅28%患者接受盆腔淋巴结照射(ENRT)，仍取得优异生存率，对当前ENRT应用争议提供了新视角。

该研究的临床意义深远：其一，确立了80Gy作为HRPCa放疗的基准剂量；其二，证实IMRT/IGRT技术可安全实现剂量提升；其三，为新型放疗技术(如SBRT、FLAME模式)的探索奠定了基础。随着PSMA-PET等先进影像技术的普及，未来研究可进一步优化生物靶区定义，实现更精准的剂量雕刻。此外，研究揭示的心血管死亡风险也提示需要加强治疗后的综合健康管理。

这项研究也存在若干局限，如回顾性设计、治疗技术的历史演变等。但瑕不掩瑜，其长期随访数据和严谨分析方法使结论具有高度可信度。正如作者强调，在ARPI(雄激素受体通路抑制剂)和PARP抑制剂等新药时代，放疗剂量强化的基础地位仍不可动摇。该成果不仅为临床实践提供了重要参考，也为后续生物标记物指导的个体化治疗研究指明了方向。