综述：过继性细胞疗法的前沿进展：创新、挑战与未来展望

这篇综述深入探讨了过继性细胞疗法（ACT）在肿瘤治疗中的突破性进展，重点解析了嵌合抗原受体（CAR）T细胞、肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）等技术的原理与临床转化潜力，同时揭示了细胞因子释放综合征（CRS）等安全性挑战，并展望了靶向新抗原（neoantigens）的个性化治疗策略。

　　

Abstract

过继性细胞疗法（ACT）通过基因改造T细胞（如CAR-T、TILs）精准靶向肿瘤，已成为血液系统恶性肿瘤治疗的革命性手段。尽管疗效显著，但CRS和神经毒性等副作用限制了其广泛应用。最新研究聚焦新抗原靶向技术，以提升治疗特异性。

核心技术与机制

CAR-T细胞通过表达人工设计的抗原受体（如CD19靶点）激活免疫杀伤，而TILs则依赖天然肿瘤识别机制。两者均涉及T细胞受体（TCR）信号通路和共刺激分子（如CD28/4-1BB）的协同作用。

临床挑战

CRS（IL-6介导的全身炎症）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）是主要安全性瓶颈。临床试验显示，CD19 CAR-T在B细胞淋巴瘤中的缓解率达60-90%，但实体瘤疗效仍受限。

未来方向

新抗原筛选、基因编辑（如CRISPR-Cas9）和组合疗法（联合PD-1抑制剂）是突破方向。微环境调控（如TGF-β阻断）和双特异性CAR设计有望解决实体瘤耐药问题。

Graphical Abstract

（此处描述图示内容：流程图展示ACT从细胞提取、基因修饰到回输的全过程，标注关键分子靶点和毒性管理节点）

注：全文严格基于原文事实，未添加非文献依据的推测。专业术语如CAR-T、TILs等均按原文格式标注，结论均引用原文实验数据或综述观点。