基于计算机模拟的野漆树活性成分靶向ERK2抑制非小细胞肺癌的机制研究

针对非小细胞肺癌(NSCLC)现有疗法成本高、副作用大的问题，研究人员通过结构基药物设计筛选野漆树(Toxicodendron succedaneum)活性成分，发现rhusflavone(结合能-57.15±5.28 kcal/mol)和hinokiflavone能稳定靶向ERK2，分子动力学(MD)模拟与DFT分析揭示其分子反应性增强，为新型肺癌药物开发提供先导化合物。

　　

非小细胞肺癌(NSCLC)占全球肺癌病例的85-90%，每年导致超170万人死亡。面对现有治疗方案的昂贵成本与显著副作用，自然界植物活性成分展现出巨大潜力。漆树科药用植物野漆树(Toxicodendron succedaneum)富含具有抗癌潜力的植物化学成分，研究者采用计算机辅助药物设计(CADD)技术，通过分子对接、500纳秒分子动力学(MD)模拟结合MM/GBSA计算，发现其活性成分rhusflavone和hinokiflavone能高效靶向细胞外信号调节激酶2(ERK2)，结合自由能分别达-10.9 kcal/mol和-9.9 kcal/mol。主成分分析(PCA)与自由能景观(FEL)证实复合物结构稳定性，密度泛函理论(DFT)则揭示配体结合后分子反应性显著提升。其中rhusflavone表现尤为突出，其-57.15±5.28 kcal/mol的结合能及优良的类药性特征，使其成为极具开发前景的抗NSCLC候选分子，为后续体外和体内实验研究奠定理论基础。