Xeligekimab（GR1501）治疗中重度斑块型银屑病的疗效与安全性：一项多中心随机双盲II期临床研究

这篇综述通过多中心随机双盲II期试验，证实了新型抗IL-17A单抗Xeligekimab（GR1501）在中重度斑块型银屑病患者中的显著疗效（12周PASI75 达86-89.8%）和长期安全性（52周PASI75 维持92.9-98.8%）。研究为国产IL-17A抑制剂提供了关键临床证据，支持200mg每4/8周给药方案的优越性。

　　

研究背景与设计
这项多中心随机双盲II期试验评估了国产抗IL-17A单抗Xeligekimab（GR1501）的疗效与安全性。研究纳入199例中重度斑块型银屑病患者（BSA≥10%，PASI≥12），按1:1:1:1随机接受100mg、150mg、200mg或安慰剂治疗12周，随后进入40周扩展期（200mg Q4W/Q8W）。主要终点为12周时达到PASI⁷⁵
的患者比例。

核心发现
疗效数据：

• 12周时各剂量组PASI⁷⁵
  应答率显著优于安慰剂（86.0%-89.8% vs 2.0%，P<0.05），且无剂量依赖性差异
• 52周时维持治疗组显示持续高效：Q4W组PASI⁷⁵
  /PASI⁹⁰
  /sPGA 0/1分别达98.8%/83.3%/77.4%，Q8W组为92.9%/83.3%/78.6%
• DLQI评分显著改善，Q4W方案在生活质量维持上更具优势（P<0.05）

安全性特征：

• 不良事件（AE）以1-2级为主（58.8-76.0%），200mg组AE发生率最低
• 未报告剂量相关的严重不良事件（SAE）或治疗中断
• 抗药抗体（ADA）阳性率极低（长期治疗期最高仅2.3%）

机制探讨
Xeligekimab通过特异性中和IL-17A（包括IL-17A同源二聚体和IL-17A/F异源二聚体），阻断其与受体结合，从而抑制皮肤炎症和异常增殖。研究观察到外周血IL-17A水平升高，但未影响CD3⁺
、CD4⁺
等淋巴细胞亚群比例。

临床启示
该研究首次系统验证了国产IL-17A抑制剂的临床价值：

1. 200mg Q4W方案可实现快速应答（12周PASI⁷⁵
   近90%）和长期维持（52周PASI⁹⁰
   超83%）
2. 扩展期每8周给药仍能保持高应答率，为个体化治疗提供选择
3. 极低免疫原性特征支持长期用药安全性

研究局限与展望
样本量（n=199）和52周观察期可能限制对罕见AE的检测。未来需开展III期试验验证PASI¹⁰⁰
达标率及跨种族疗效，并探索特殊人群（如伴关节症状者）的应用价值。当前数据已为国产生物制剂替代进口产品提供了有力证据。