靶向炎症自限性中性粒细胞膜包裹替考拉宁治疗感染性肺炎的创新疗法

来自前沿团队的研究人员针对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)肺炎治疗中抗生素靶向递送和炎症调控的双重难题，开发了中性粒细胞膜仿生纳米载体(Teic@NEV)。该平台通过模拟中性粒细胞趋化特性实现精准药物递送，显著提升细胞内抗生素浓度并穿透生物膜，同时调控病理性中性粒细胞聚集，在动物模型中展现出优于标准疗法的抗菌-抗炎双重功效，为耐药菌感染治疗提供了新范式。

　　

这项突破性研究构建了革命性的中性粒细胞膜伪装纳米平台(Teic@NEV)，巧妙利用天然免疫细胞的"归巢"特性，将糖肽类抗生素替考拉宁(teicoplanin)精准递送至耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的肺炎病灶。该仿生系统不仅能突破生物屏障直达感染核心——有效提升细胞内药物浓度达3.2倍，更展现出惊人的"智能"双重作用：一方面通过膜融合机制增强抗生素对胞内MRSA的杀灭效率，另一方面显著抑制中性粒细胞过度聚集(neutrophil swarming)引发的"炎症风暴"。

体外实验证实，Teic@NEV对成熟生物膜的穿透深度比游离药物提高5.8倍，使顽固的MRSA生物膜彻底瓦解。更令人振奋的是，在肺炎动物模型中，该平台展现出"一石二鸟"的治疗优势：不仅细菌载量降低99.3%，还通过调控CXCL2/CXCR2趋化因子轴，将肺组织炎症损伤面积减少76.4%。这种将"精准制导"抗生素递送与"刹车式"免疫调控相结合的策略，为多重耐药菌感染治疗开辟了新路径。

技术亮点在于采用诱导多能干细胞(iPSC)分化技术获取标准化中性粒细胞膜，通过CRISPR-Cas9基因编辑消除免疫原性风险。虽然规模化生产仍面临GMP工艺优化挑战，但该平台已成功拓展至骨髓炎、结肠炎等炎症性疾病模型，其模块化设计预示着广阔的临床转化前景。