综述：白细胞介素家族对急性肾损伤的影响机制：发病机制、进展与治疗

这篇综述系统阐述了白细胞介素（ILs）在急性肾损伤（AKI）中的多效性作用，揭示了其通过调控炎症反应、纤维化进程及细胞间对话参与AKI发生发展的分子机制。文章创新性地将ILs分为促炎型（如IL-1β/IL-17A）、抗炎型（如IL-10/IL-37）和双功能型（如IL-6/IL-22），并详细解析了NF-κB、JAK/STAT等关键信号通路。特别强调了靶向IL的单克隆抗体（如canakinumab）和细胞外囊泡（EVs）技术的治疗潜力，为AKI精准医疗提供新思路。

　　

白细胞介素家族在急性肾损伤中的多维调控网络

起源与结构特征
白细胞介素（ILs）家族自1979年IL-1首次命名以来，已发展成包含40余成员的细胞因子超家族。这些15-30kDa的信号蛋白呈现特征性结构模体：IL-1家族具有β-三叶草折叠，IL-2家族形成4螺旋束，而IL-17家族则通过半胱氨酸结构象维持稳定性。值得注意的是，IL-12家族作为唯一的异源二聚体，其α/β亚基的非共价结合是实现功能的关键。

促炎型ILs的"破坏者"角色
在AKI早期，IL-1β通过NLRP3炎症小体-caspase-1通路成熟释放，招募中性粒细胞并诱导肾小管上皮细胞（TECs）凋亡。IL-8/CXCR1-2轴则像"化学导航仪"，驱动ICAM-1表达促进白细胞浸润。最具戏剧性的是IL-17A，其在脓毒症相关AKI（SA-AKI）中升高2.8倍，通过TRAF6-MAPK通路放大"细胞因子风暴"。临床数据显示，尿IL-18水平在AKI发生12小时内即显著升高，其促进M2巨噬细胞向肌成纤维细胞转化的能力，成为AKI向慢性肾病（CKD）转变的"隐形推手"。

抗炎型ILs的"守护者"机制
IL-10通过JAK1-STAT3信号轴发挥"刹车"作用，实验证明其可使超氧化物歧化酶（SOD）活性恢复65%。IL-2则像"免疫调节师"，通过CD25⁺
Tregs扩增减轻缺血再灌注损伤（IRI）。最新工程化巨噬细胞来源的细胞外囊泡（EVs）装载IL-10，展现出72小时持续释放的特性，为AKI治疗提供"智能递送"新策略。

双功能ILs的"变色龙"特性
IL-6在AKI中扮演"双面角色"：经典信号途径（mbIL-6R/gp130）促进组织修复，而反式信号（sIL-6R/gp130）却加速纤维化。IL-22的表现更具戏剧性——低浓度时通过STAT3磷酸化促进TECs再生，高浓度却激活DNA损伤反应（DDR）导致凋亡。IL-33的"人格分裂"更令人惊叹：作为核因子时抑制NF-κB，而作为分泌型细胞因子时却通过ST2/MyD88通路加重炎症。

治疗转化的"精准武器库"
临床转化方面，IL-1β单抗canakinumab在III期试验中使主要不良心血管事件（MACE）风险降低24%。针对IL-17A的人源化单抗secukinumab，在动物模型中使中性粒细胞浸润减少58%。最富创意的是P-selectin糖蛋白配体-1（PSGL-1）修饰的中性细胞膜囊泡（N-MVs），其搭载IL-37后使肾小球滤过率（GFR）提升41%。

未来展望的"未解之谜"
尽管取得进展，ILs网络仍存在三大谜题：①组织驻留巨噬细胞与循环免疫细胞来源的ILs功能异质性；②AKI向CKD转变中IL-6信号转换的分子开关；③远程器官损伤中IL-1β的"器官间对话"机制。解决这些问题，将推动AKI治疗进入精准调控新时代。