加拿大儿童癌症终末期早期临床试验参与率及影响因素：一项基于全国人群的回顾性队列研究

这篇研究通过分析加拿大青少年癌症数据库(CYP-C)20年数据，揭示仅4.5%的终末期(EOL)患儿参与早期临床试验(phase 1/2)。研究首次系统评估了中枢神经系统肿瘤诊断、既往试验参与、主要研究中心(MEPSC)治疗及较高收入水平与参与率的正相关性，为改善临床试验公平性提供了重要循证依据。

　　

Abstract
这项全国性回顾研究首次量化了加拿大终末期(EOL)儿童癌症患者参与早期(phase 1/2)抗癌试验的比例。通过对Cancer in Young People in Canada(CYP-C)数据库3125例死亡病例的分析，发现仅有140例(4.5%)在生命最后90天参与试验。值得注意的是，40%的入组发生在临终前3个月内，这与试验通常要求的3个月预期生存期标准形成对比。

Background
尽管早期临床试验在儿科癌症研究中具有关键作用，但终末期患儿的参与模式尚未明确。加拿大全民医疗体系下，试验可及性仍受地理、经济因素制约——主要早期研究中心(MEPSC)集中在多伦多、蒙特利尔和温哥华，跨省治疗费用可能成为障碍。研究特别关注社会经济因素对试验参与的影响。

Methods
研究纳入2001-2021年间0-20岁死亡的儿童癌症患者，通过多变量逻辑回归分析诊断相关因素(如中枢神经系统CNS肿瘤)、治疗因素(如既往试验参与)和人口因素(如收入五分位)与试验参与的关联。试验特征通过ClinicalTrials.gov数据补充验证。

Results
• 诊断差异：CNS肿瘤患者参与率显著高于白血病/淋巴瘤(OR=0.54)或实体瘤(OR=0.48)患者
• 治疗轨迹：既往参与过临床试验的患者入组可能性提高3倍(OR=3.02)
• 地理因素：在MEPSC初始治疗使参与率提升65%(OR=1.65)
• 社会经济：低收入群体(五分位1-2)参与率降低44%(OR=0.56)
• 治疗方案：76.1%试验含常规化疗，34.5%含靶向药物，40.8%为纯口服方案

Discussion
研究发现终末期试验参与存在明显不平等。尽管88%患者提前终止试验，但严重不良事件发生率仅13.6%，提示安全性可控。收入差距导致的参与差异尤其值得关注——在号称全民医保的加拿大，低收入家庭可能因差旅、误工等间接成本被排除在试验之外。研究支持通过ACCESS Consortium等倡议改善试验可及性。

临床启示

1. 需开发更灵活的试验方案以适应终末期患儿需求
2. 应建立全国性协调机制消除地理障碍
3. 针对低收入家庭的资助政策亟待完善
4. CNS肿瘤试验经验可推广至其他癌种

创新点
• 首次提供加拿大全国终末期患儿试验参与的基准数据
• 采用实际收入五分位而非邮政编码评估社会经济影响
• 揭示"试验惯性"现象——既往参与者更倾向再次入组

局限
• 20年跨度可能掩盖近期改进趋势
• 未评估试验参与对临终关怀质量的影响
• 远程医疗等新型参与方式未被纳入分析

这项研究为优化儿童癌症终末期研究参与模式提供了重要证据基础，强调在推进癌症治疗创新的同时，必须关注健康公平性的核心价值。