综述：microRNAs在衰老眼病理生理学中的作用

这篇综述系统阐述了microRNAs（miRNAs）作为基因表达调控的关键分子，在衰老相关眼病（如年龄相关性黄斑变性AMD、糖尿病视网膜病变DR、青光眼和白内障）中的病理机制与治疗潜力。通过整合小鼠模型和临床研究数据，揭示了miRNAs通过调控氧化应激、细胞凋亡和血管生成等通路维持视网膜稳态，并探讨了其作为液体活检标志物和RNA靶向治疗载体的前景。

　　

Function of miRNAs in ocular physiology and aging events

人类眼球由三层结构组成：外层（角膜和巩膜）、中层（虹膜、睫状体和脉络膜）及内层（视网膜）。研究发现，miRNAs通过精准调控光感受器分化、视网膜发育等过程维持视觉系统稳态。例如miR-204通过靶向MEIS2调控小梁网细胞功能，而miR-23a在晶状体上皮细胞中抑制氧化应激相关基因FOXO1的表达。衰老过程中，miR-146a的异常上调会加速视网膜色素上皮（RPE）细胞的衰老表型，这与端粒缩短和线粒体功能障碍密切相关。

Role of miRNAs in ocular pathophysiology

在AMD患者玻璃体中检测到miR-27b显著下调，导致VEGF信号通路过度激活；而miR-155在DR患者的循环外泌体中异常富集，通过NF-κB通路促进视网膜炎症。青光眼模型显示miR-29家族成员可同时调控ECM沉积（靶向COL4A1）和视神经节细胞凋亡（抑制Bcl-2）。值得注意的是，某些miRNAs具有疾病特异性表达模式，如miR-124在白内障晶状体中的缺失与α-晶状体蛋白异常聚集直接相关。

miRNAs as biomarker candidates for ocular disorders

单细胞测序技术（scRNA-seq）揭示miR-9在穆勒胶质细胞中的特异性分布，其血清水平与AMD进展呈负相关。外泌体miR-21-5p被证实可作为DR早期诊断标志物（AUC=0.89）。最新纳米颗粒捕获技术实现了房水中miR-145的快速检测，为青光眼筛查提供非侵入性方案。

Therapeutic opportunities of miRNAs for ophthalmic disorders

抗VEGF药物联合miR-34a抑制剂（如RG-012）在湿性AMD动物模型中显示协同效应。基于腺相关病毒（AAV）的miR-132递送系统可显著延长角膜新生血管的缓解期。值得注意的是，CRISPR/Cas9编辑的miR-223模拟物在糖尿病性黄斑水肿治疗中展现出靶向炎症小体的独特优势。

Study limitations

当前研究存在样本量不足（多数实验n<10）、物种差异（啮齿类与人类miRNAs保守性差异）及递送效率（玻璃体内注射半衰期<72小时）等挑战。

Concluding remarks

作为"基因表达微调器"，miRNAs在眼病诊疗中呈现三大前景：① 疾病分期标志物（如miR-150与AMD严重程度分级）；② 细胞特异性靶向治疗载体（AAV-miR-7对视网膜双极细胞的精准调控）；③ 衰老干预新靶点（Senolytics联合miR-34c抑制剂）。未来需建立标准化miRNA检测panel并优化纳米载体穿透血-视网膜屏障的能力。