综述：单细胞分辨率下的卵巢衰老：当前范式与展望

（编辑推荐）本综述系统梳理了单细胞RNA测序（scRNA-seq）、单细胞转座酶可及染色质测序（scATAC-seq）等技术在卵巢衰老研究中的应用，揭示了卵母细胞、颗粒细胞（GCs）、免疫细胞等关键细胞亚群的分子特征，为延缓卵巢衰老及改善绝经综合征（menopausal syndromes）提供了新视角。

　　

单细胞分辨率下的卵巢衰老研究进展

应用与进展

近年来，单细胞分辨率技术如scRNA-seq和scATAC-seq彻底改变了卵巢衰老研究范式。2009年首个小鼠卵母细胞单细胞转录组分析（Tang et al., 2009）开启了该领域新纪元，2020年食蟹猴卵巢单细胞图谱首次系统揭示了卵巢细胞异质性。这些技术通过解析卵泡储备耗竭、雌激素水平下降等关键事件，精准定位了颗粒细胞（GCs）凋亡、免疫细胞浸润等驱动衰老的细胞亚群。

细胞特异性机制

卵巢由卵母细胞、GCs、基质细胞等七类细胞构成（Wang et al., 2020b）。单细胞数据表明，衰老过程中卵母细胞呈现显著氧化应激和DNA损伤，GCs则通过凋亡加速生育力丧失。免疫细胞（如巨噬细胞）释放促炎因子，激活基质细胞纤维化通路（Isola et al., 2024b），形成恶性循环。

当前技术范式

传统批量测序无法捕捉细胞亚群动态，而单细胞技术突破了这一局限。例如，scATAC-seq揭示了染色质可及性变化如何调控衰老相关基因（如SOD2⁺
），scRNA-seq则鉴定了卵泡发育关键信号通路（如TGF-β）。

新趋势与挑战

多组学整合（转录组+表观组）成为研究热点，但样本获取难度大、数据分析复杂仍是瓶颈。未来需开发更高效的算法解析细胞间互作网络，并探索跨物种保守机制。

结论与展望

单细胞技术为卵巢衰老提供了前所未有的分子洞察，从静态描述迈向机制解析。针对关键靶点（如抗氧化基因NRF2）的干预策略，有望延长女性生育窗口并改善绝经相关并发症（如骨质疏松）。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献支持内容）