综述：分子氢(H2 )疗法：对抗衰老及年龄相关疾病的"普惠型"新兴策略

这篇综述系统阐述了分子氢(H2 )作为新型抗氧化剂在延缓衰老及防治年龄相关疾病中的多重机制，重点探讨了其通过调节氧化应激、炎症反应、细胞衰老（senescence）、代谢综合征（MetS）和肠道菌群（eubiosis）等生物学过程展现的"普惠性"治疗优势。文章整合临床前与临床证据，揭示了H2 在心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等领域的应用潜力，特别强调其无毒性、低成本的特质可能带来预防医学的革命性突破。

　　

INTRODUCTION
衰老作为不可逆的生物学进程，由遗传、表观遗传和环境因素共同驱动，是心血管疾病、癌症、代谢紊乱和神经退行性疾病的主要风险因素。随着全球老龄化加剧，寻找延缓衰老的策略成为研究热点，其中分子氢(H₂
)因其独特的理化性质脱颖而出——作为最小分子气体，它能自由穿透细胞膜和血脑屏障，在组织中实现高效分布。

Genomic instability
基因组不稳定性是衰老的核心标志，线粒体DNA(mtDNA)尤其易受氧化损伤。H₂
选择性中和羟基自由基(·OH)的特性可减少DNA氧化损伤，动物实验显示富氢水(HW)能降低辐射诱导的染色体畸变率，其保护作用可能通过激活Nrf2/ARE通路实现。

Metabolic Syndrome
在代谢综合征(MetS)模型中，H₂
表现出多重调控作用：临床研究证实吸入氢气(HS)可降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，富氢水摄入改善胰岛素敏感性。机制上，H₂
通过抑制NF-κB通路减轻慢性炎症，并调节脂肪因子分泌，这为肥胖相关代谢紊乱提供了新干预思路。

STRATEGIES TO SLOW DOWN AGING
对比热量限制和运动等传统抗衰老手段，H₂
疗法具有独特优势：临床试验中每日饮用600mL富氢水持续24周即显著改善老年人氧化应激标志物，且无剂量限制性毒性。这种"零门槛"特性使其在公共卫生领域潜力巨大。

MOLECULAR HYDROGEN
哺乳动物自身不产生H₂
，其来源主要依赖肠道菌群代谢。研究发现，产氢菌丰度与健康寿命正相关，这提示H₂
可能是菌群-宿主对话的关键介质。体外实验证明，2%氢气浓度即可有效保护神经元免受氧化损伤。

ADMINISTRATION ROUTES
不同给药方式影响H₂
生物利用度：吸入法可实现10分钟内脑组织饱和，而口服富氢水更适合长期维持血浆浓度。创新性给药如氢饱和生理盐水注射在缺血再灌注损伤模型中显示出靶向递送优势。

BIOLOGICAL EFFECTS
在神经退行性疾病领域，H₂
通过调节小胶质细胞极化减轻神经炎症；对心血管系统则通过抑制血管紧张素II改善内皮功能。值得注意的是，H₂
对正常细胞无显著影响，这种"选择性保护"特性避免了传统抗氧化剂的副作用。

CONCLUSIONS
现有证据表明，H₂
疗法通过多靶点作用延缓衰老进程，其民主化特征——低成本、易获取和高安全性，为应对全球老龄化挑战提供了创新解决方案。未来研究需建立标准化给药方案，并探索其在表观遗传调控和细胞自噬中的深层机制。