去甲斑蝥素通过抑制METTL16/MAT2A通路诱导卵巢癌细胞凋亡并抑制肿瘤进展的机制研究

本研究针对卵巢癌治疗中化疗耐药和毒性副作用等问题，探索了传统中药单体去甲斑蝥素（NCTD）通过靶向METTL16/MAT2A信号轴发挥抗肿瘤作用的机制。研究人员发现NCTD能显著降低S-腺苷甲硫氨酸（SAM）水平，促进PP2A去甲基化，从而抑制卵巢癌细胞增殖、迁移并诱导凋亡。该研究为卵巢癌靶向治疗提供了新策略，相关成果发表于《Archives of Biochemistry and Biophysics》。

　　

卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中的"隐形杀手"，因其早期症状隐匿且缺乏有效筛查手段，约75%患者确诊时已进展至晚期。尽管手术联合铂类化疗是标准治疗方案，但耐药性和毒副作用导致五年生存率不足33%。传统中药单体因其多靶点作用特点成为研究热点，其中去甲斑蝥素（NCTD）作为斑蝥素的衍生物，既保留了抗肿瘤活性又降低了毒性，但其在卵巢癌中的作用机制尚未阐明。

南昌大学第一附属医院的研究团队通过临床样本分析、细胞实验和动物模型，系统研究了NCTD对卵巢癌的治疗作用。关键技术包括：47例卵巢癌组织免疫组化分析、ES2/SKOV3细胞系的CCK-8增殖检测、流式细胞术凋亡分析、划痕实验评估迁移能力，以及裸鼠移植瘤模型验证体内效果。

【临床标本】
研究发现卵巢癌组织中METTL16和MAT2A表达显著高于正常组织（p<0.05），且与病理分级呈正相关。

【结果】
NCTD在10μg/mL浓度下可显著抑制ES2和SKOV3细胞增殖（p<0.05），诱导细胞凋亡并抑制迁移。过表达METTL16可部分逆转这些效应。动物实验显示NCTD治疗组肿瘤体积缩小，伴随METTL16、MAT2A、PP2A和VEGF表达下调。

【讨论】
研究揭示了NCTD通过破坏METTL16介导的MAT2A mRNA可变剪切，降低细胞内SAM水平，进而影响PP2A甲基化状态的分子机制。这种对"甲基化-去甲基化"动态平衡的调控，为克服化疗耐药提供了新思路。

【结论】
该研究首次证实NCTD通过METTL16/MAT2A/SAM/PP2A信号轴发挥抗卵巢癌作用，不仅拓展了对中药单体作用机制的认识，还为开发靶向RNA甲基化的小分子药物奠定了理论基础。特别值得注意的是，METTL16作为新型m⁶
A甲基转移酶的调控作用，为表观遗传治疗提供了潜在靶点。