甘油三酯水平升高与心血管疾病患者残余风险及死亡率独立相关：不受降脂治疗目标及强度影响的证据

本研究针对LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）达标后仍存在残余心血管风险的问题，通过前瞻性队列分析9,436例确诊心血管疾病（CVD）患者数据，发现甘油三酯（TG）水平升高与复发心血管事件、心肌梗死、心血管死亡及全因死亡风险显著相关（HR 1.17-1.34），且该关联独立于LDL-C/非HDL-C目标达成、HDL-C水平及降脂治疗（LLT）强度。这一发现为CVD二级预防中TG管理提供了重要依据。

　　

心血管疾病（CVD）长期占据全球死亡原因首位，尽管通过控制低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）已取得显著进展，但患者即使达标后仍面临高达30%-40%的残余风险。这一现象引发学界对非LDL-C脂蛋白作用的探索，其中甘油三酯（TG）因其与富含TG脂蛋白（TRLs）的密切关联成为焦点。然而，既往研究对TG是否独立影响CVD患者预后、以及该作用是否受其他脂质参数调控存在争议。荷兰乌得勒支大学医学中心团队在《Atherosclerosis》发表的研究，为这一领域提供了迄今最大规模的前瞻性队列证据。

研究采用乌得勒支心血管队列-动脉疾病二次表现（UCC-SMART）数据，纳入9,436例确诊CVD患者，中位随访9年。通过Cox回归模型分析对数转换TG水平与临床终点的关联，并分层评估LDL-C/非HDL-C目标达成、HDL-C水平及降脂治疗强度的影响。关键技术包括标准化血管筛查程序、自动化生化分析仪检测脂质参数、以及多变量调整的生存分析。

主要结果

1. 基线特征：随着TG四分位数升高，患者更年轻且合并更多代谢异常（糖尿病、肥胖），但LDL-C水平相似。
2. 终点事件：每单位对数TG升高对应风险增加：复发心血管事件HR 1.17（95%CI 1.07-1.28）、心肌梗死HR 1.34（1.16-1.56）、心血管死亡HR 1.23（1.09-1.38）。
3. 分层分析：TG风险关联在所有LDL-C目标亚组（<1.8/≥1.8 mmol/L）、不同LLT强度（高强度/非高强度）中均保持一致（交互作用p≥0.05）。

讨论与意义
该研究首次证实TG升高与CVD患者残余风险的关联具有广泛独立性：既不依赖指南推荐的LDL-C/非HDL-C控制质量，也不受他汀类药物使用强度干扰。这一发现挑战了"脂质假说"中LDL-C的中心地位，提示TRLs（通过TG水平反映）可能是未被充分干预的致病通路。从临床实践看，结果支持在现行降脂策略基础上，对TG>1.5 mmol/L患者考虑联合治疗（如ω-3脂肪酸、贝特类）。值得注意的是，研究同时观察到TG与卒中关联较弱（HR 1.10, p=0.30），这可能反映TRLs对不同血管床作用的异质性。

局限性包括单次TG测量的潜在偏倚，以及观察性设计无法完全排除残余混杂。作者Pauline Schuitema等强调，未来需随机对照试验验证针对性降TG能否改善硬终点。该研究为重新定义CVD残余风险管理策略提供了级联证据链——从流行病学关联、到生物学合理性（TRLs促动脉粥样硬化）、再到临床干预靶点的可及性（现有TG检测普及）。