高表达SAP2对白念珠菌在阴道上皮细胞中侵袭与黏附能力的抑制作用及MAPK通路机制研究

本研究针对白念珠菌（Candida albicans）致病关键因子SAP2的调控机制不明问题，通过构建SAP2过表达菌株（pRB895-SAP2-SC5314），结合LDH释放实验、转录组测序等技术，发现SAP2高表达会抑制菌丝生长并减弱侵袭/黏附能力，其作用与MAPK信号通路及TEC1等基因下调相关。该研究为开发靶向SAP2的抗真菌疗法提供了新靶点。

　　

白念珠菌（Candida albicans）作为常见机会性致病菌，在免疫力低下时可引发危及生命的侵袭性感染。其中，阴道念珠菌病（VVC）困扰全球75%女性，而现有唑类药物存在肝毒性等副作用。更棘手的是，白念珠菌通过分泌天冬氨酸蛋白酶（SAP）家族破坏宿主屏障，其中SAP2被证实是毒力关键因子——它能水解宿主黏附分子、促进生物膜形成，甚至与耐药性相关。但令人困惑的是，SAP2高表达对宿主细胞互作的具体影响及其分子机制始终成谜。

为破解这一科学问题，国内研究人员在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表论文，通过构建SAP2过表达菌株（pRB895-SAP2-SC5314），以人表皮癌细胞A431为模型，采用多组学方法揭示了SAP2的"双刃剑"特性。研究团队运用LDH释放实验定量宿主细胞损伤，显微镜观察菌丝形态变化，结合转录组测序和qRT-PCR验证，系统解析了SAP2高表达对白念珠菌致病力的调控网络。

【Verification of SAP2 Protein Expression】
Western blot证实pRB895-SAP2-SC5314菌株的Sap2蛋白表达量（0.35±0.04760）显著高于野生型SC5314（0.082±0.006826），为后续研究奠定基础。

【Comparison of A431 Cell Death Rates】
LDH实验显示，24小时共培养后，野生型SC5314组A431细胞死亡率显著高于SAP2过表达组，暗示高表达SAP2反而减弱了细胞毒性。

【Hyphal Morphology Observation】
8小时共培养时，野生菌株形成典型伸长菌丝，而SAP2过表达菌株却呈现"雪花状"酵母聚集体，揭示SAP2异常表达会抑制菌丝转型——这是侵袭的关键步骤。

【Transcriptomic Sequencing Analysis】
差异基因分析发现：相较于野生型，SAP2过表达菌株有1159个基因上调和1228个下调。KEGG富集显示MAPK通路显著改变，qRT-PCR验证了TEC1等毒力基因的下调，这可能是表型变化的分子基础。

这项研究颠覆了传统认知：SAP2高表达并非单纯增强致病力，而是通过复杂调控网络影响白念珠菌的形态转换和宿主互作。其意义在于：①首次揭示SAP2过表达会抑制菌丝形成，为解释临床菌株表型变异提供新视角；②发现MAPK通路是SAP2调控的核心枢纽，为开发靶向SAP2-MAPK轴的新型抗真菌药物指明方向；③证实转录组学在真菌致病机制研究中的价值。正如讨论部分指出，SAP2的作用可能受宿主微环境、其他毒力因子（如SAP家族成员）的协同影响，这为后续多因子互作研究开辟了道路。该成果不仅深化了对白念珠菌致病机制的理解，更为应对日益严峻的耐药挑战提供了原创性策略。