发酵诺丽果提取物通过调节睾酮代谢通路改善老龄大鼠迟发性性腺功能减退症的研究

针对迟发性性腺功能减退症(LOH)患者睾酮水平下降、肌肉流失及生育力降低等问题，研究人员通过老龄大鼠模型探究发酵诺丽果提取物(FME)的干预效果。研究发现FME能显著提升血清睾酮水平，下调SHBG和5α-还原酶表达，同时增强精子活力与肌肉功能，为LOH天然疗法开发提供新思路。

　　

随着全球老龄化加剧，迟发性性腺功能减退症(LOH)已成为影响中老年男性健康的重要问题。这种与年龄相关的综合征表现为睾酮水平进行性下降，伴随性功能障碍、肌肉流失、认知障碍等一系列症状。尽管睾酮替代疗法(TRT)能有效缓解症状，但其潜在副作用如前列腺癌风险、红细胞增多症等限制了临床应用。因此，寻找安全有效的天然替代方案成为研究热点。传统药用植物诺丽果(Morinda citrifolia)因其丰富的生物活性成分和多重健康效益引起关注，但其发酵产物对LOH的干预机制尚不明确。

为探究这一科学问题，来自延世大学等机构的研究团队在《Biomedicine》发表了突破性研究成果。该研究采用33周龄SD大鼠模拟人类LOH早期阶段，通过4周FME干预，综合运用ELISA检测血清激素(总睾酮、游离睾酮、SHBG等)、qRT-PCR分析睾丸基因表达、免疫组化定位蛋白分布，并结合精子质量评估和跑步机测试等多维度指标，系统评估FME对LOH症状的改善作用。

3.1 动物体重与器官重量
研究发现FME各剂量组与阳性对照Testofen均未显著影响体重，但高剂量FME(500 mg/kg)与Testofen组显著增加股四头肌重量，提示其对肌肉组织的特异性作用。

3.2 FME提升老龄大鼠血清睾酮水平
FME呈剂量依赖性增加总睾酮(最高85.74%)和游离睾酮(106.43%)，同时显著降低SHBG(52.15%)和DHT(17.54%)。这种双重调节作用优于阳性对照，证实FME能同时促进睾酮合成并抑制其代谢转化。

3.3 垂体激素与雌激素变化
FME特异性上调FSH水平(19.10%)而不影响GH/IGF-1，且维持雌激素稳态，避免了传统TRT导致的雌激素升高风险。

3.4 睾酮合成与代谢通路调控
分子机制研究表明，FME显著上调CYP11A1、3β-HSD2等睾酮合成关键酶基因表达，同时抑制5α-还原酶和芳香化酶转录。免疫组化证实蛋白水平变化与基因表达一致，揭示FME通过"开源节流"策略优化睾酮代谢网络。

3.5 精子质量与睾丸组织学改善
组织学分析显示FME恢复生精小管结构，使精子数量增加且前向运动比例提升18.92%，显著优于Testofen组，证实其生殖功能保护作用。

3.6 血糖与血脂代谢
FME(500 mg/kg)显著降低总胆固醇(19.71%)，提示其可能通过改善胆固醇代谢促进睾酮前体供应。

3.7 肌肉功能增强
跑步机测试表明FME组运动耐力显著提高，组织学显示肌纤维间隙缩小，结构接近年轻大鼠，为LOH相关肌少症提供干预新靶点。

讨论部分强调，该研究首次在体证实FME通过多靶点调控缓解LOH症状：1) 通过StAR-CYP11A1-17β-HSD3通路促进睾酮合成；2) 抑制5α-还原酶减少DHT转化；3) 下调SHBG提高生物可利用睾酮；4) 维持雌激素平衡避免副作用。特别值得注意的是，FME对5α-还原酶的抑制作用可能对良性前列腺增生有潜在治疗价值，而其肌肉保护效应为年龄相关肌少症提供了天然解决方案。

该研究的创新性在于突破传统单靶点干预策略，通过"微生物发酵-植物提取物"生物转化技术获得的FME具有多通路协同调控特性。相比化学合成药物，这种天然复合体系更符合LOH多因素致病特点。未来研究需进一步解析FME活性成分，并推进临床转化研究，但其在改善"激素-生殖-运动"多维指标方面的卓越表现，已使其成为LOH干预领域的明星候选物。这项成果不仅为男性抗衰老研究提供新思路，也为传统药用植物的现代化开发树立了典范。