鲟鱼胶原肽螯合锌对肥胖雄性大鼠前交叉韧带横断和内侧半月板切除诱导的骨关节炎治疗效果的比较研究

本研究针对肥胖加剧骨关节炎(OA)炎症和氧化应激的临床难题，创新性开发鲟鱼胶原肽螯合锌(SPZ)以提升锌的生物利用度。通过高脂饮食联合ACLT+MMx手术建立肥胖OA大鼠模型，发现SPZ(150 mg/kg)能显著降低IL-1β、COX-2等炎症因子，促进II型胶原合成，其疗效优于单独使用肽或锌。该研究为OA治疗提供了新型营养干预策略。

　　

骨关节炎(OA)作为全球最常见的关节疾病，预计到2050年发病率将增长60-100%，而肥胖是其重要危险因素。肥胖不仅增加关节机械负荷，更通过脂肪组织释放的炎症因子如IL-1β、TNF-α等加速软骨退化。当前OA治疗以缓解症状为主，传统药物存在副作用大、无法逆转病程等局限。鲟鱼胶原肽(SP)虽能促进软骨基质合成，但抗炎效果有限；锌虽具抗炎特性，却因生物利用度低影响疗效。如何突破这一治疗瓶颈，成为研究者亟待解决的难题。

为探索协同治疗方案，研究人员通过高脂饮食联合前交叉韧带横断(ACLT)和内侧半月板切除(MMx)手术，成功建立肥胖相关OA大鼠模型(OBOA)。实验设置7组干预方案，包括不同剂量SPZ(75/150 mg/kg)、单独SP、锌及阳性对照葡萄糖胺。研究采用傅里叶变换红外光谱(FTIR)和扫描电镜(SEM)表征SPZ结构特征，通过ELISA检测血浆炎症因子(IL-1β、COX-2)、氧化应激指标(MDA、NO)及软骨降解标志物(MMP-13、CTX-II)，结合Safranin-O染色和组织学评分(OARSI)评估软骨修复效果。

分子特征分析显示，SPZ中锌与肽的羧基和氨基形成稳定配位，FTIR谱图中酰胺I带(1634 cm^-1
)和酰胺II带(1520 cm^-1
)发生特征性位移。SEM观察到螯合后SPZ呈现独特的颗粒状形貌，不同于片状肽或条状锌。动物实验证实，OBOA组体重、内脏脂肪比例及血脂(TG、LDL-C)显著升高，而SPZ2组使腹部脂肪降低32%，效果优于锌单独干预。在炎症调控方面，SPZ2使促炎因子IL-1β降低41.7%，优于SP组(29.3%)和锌组(35.2%)，其机制可能与增强锌吸收相关——SPZ2组血浆锌水平较对照组提高2.3倍。

软骨保护作用尤为突出：SPZ2使软骨降解标志物MMP-13和CTX-II分别下降53%和48%，组织学显示其软骨表面光滑度接近对照组，OARSI评分显著低于模型组。值得注意的是，SP单独使用虽能刺激II型胶原合成，但对基质金属蛋白酶的抑制作用弱于SPZ，证实螯合物的协同效应。功能学测试中，SPZ2组大鼠患肢负重能力恢复至正常水平的89%，显著优于阳性对照药物葡萄糖胺(76%)。

这项发表于《Biomedicine》的研究具有多重创新价值：首次证实鲟鱼肽-锌螯合物能同时靶向OA的炎症微环境和软骨修复障碍。其核心突破在于通过肽载体解决锌生物利用度难题，使锌的抗炎效能提升约40%。从转化医学角度看，SPZ兼具营养补充和疾病修饰特性，为开发"食疗结合"的OA干预策略提供实验依据。未来研究需进一步解析SPZ中活性肽序列，并探索其在人体内的药代动力学特征。

研究也存在若干局限：观察周期仅6周，未能评估长期疗效；未检测关节局部锌浓度变化；SPZ对瘦素/脂联素网络的调控机制有待阐明。但不可否认，这种天然来源的螯合物为代谢性关节疾病治疗开辟了新思路，特别是对肥胖相关OA患者可能具有双重改善作用。后续研究可结合3D打印软骨技术，深入探究SPZ对软骨细胞信号通路(如NF-κB/MAPK)的精确调控机制。