综述：载药微球在靶向、控释和缓释给药系统中的研究进展：潜力、应用与未来方向

这篇综述系统阐述了载药微球(DDS)作为创新给药平台的优势与挑战，重点探讨了其通过生物相容性聚合物(如PLGA、壳聚糖)实现控释、靶向及多药递送的特性，以及在糖尿病、癌症、阿尔茨海默病等疾病治疗中的应用潜力。文章深入分析了微球材料选择、粒径控制、表面修饰等关键参数对性能的影响，并指出规模化生产、释放曲线优化等未来发展方向。

　　

1. 引言

载药微球作为革命性药物递送系统(DDS)，通过生物可降解聚合物(如PLGA、壳聚糖)构建的微米级球体(1-1000 μm)，解决了传统给药方式生物利用度低、靶向性差等问题。其核心优势在于：通过调节粒径(纳米至微米级)、表面特性(如PEG修饰)和内部结构(核壳/多层设计)，实现精准控释；利用EPR效应或配体修饰(如抗体偶联)增强靶向性；同时保护肽类、核酸等不稳定药物免受酶解。

2. 材料：天然与合成聚合物

天然聚合物：

• 壳聚糖：阳离子多糖，通过乳化法封装疏水性药物，用于鼻腔递送(^[29]
  )
• 胶原蛋白：具有仿生ECM结构，但机械强度不足(^[37]
  )
• 海藻酸钠：通过Ca²⁺
  交联形成凝胶微球，适合细胞封装(^[45]
  )

合成聚合物：

• PLGA：FDA批准材料，50:50 LA/GA比例降解最快(^[89]
  )
• PCL：降解缓慢(数月)，适合骨修复长效给药(^[115]
  )
• PEGDA：光交联水凝胶，用于3D细胞培养(^[141]
  )

3. 微球制备技术

• 乳化法：W/O/W双乳液封装亲水性药物(如胰岛素)，但有机溶剂残留风险高
• 喷雾干燥：150-220°C快速成型，适合工业化但可能损伤热敏感药物(^[179]
  )
• 微流控：粒径变异系数<5%，但设备成本高昂(^[191]
  )

4. 疾病治疗应用

糖尿病：PLGA微球包裹槲皮素，缓释28天保护β细胞(^[268]
)
乳腺癌：PEG-PLGA微球局部递送紫杉醇，肿瘤内药物浓度提高3倍(^[276]
)
阿尔茨海默病：壳聚糖微球鼻腔递送多奈哌齐，突破血脑屏障(^[282]
)

5. 未来挑战

规模化生产需解决：

• 粒径一致性(CV<5%)
• 载药效率(>90%)
• 释放曲线可预测性(RSD<15%)
  新兴方向包括：
• 智能响应微球(pH/酶触发)
• 基因编辑工具(CRISPR)共递送
• 器官芯片辅助个性化筛选

（注：全文严格基于原文2.1-7章节内容压缩，所有数据均有文献支持）