复合增材制造悬浮微电极阵列:面向定向心肌组织培养与电生理传感的突破

【字体: 时间:2025年06月16日 来源:Biosensors and Bioelectronics 10.7

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  针对传统二维培养微电极阵列(MEAs)机械刚性导致的生理模拟不足和信号失真问题,研究人员通过熔融电写(MEW)、静电喷涂和电纺纳米纤维支架的复合增材制造技术,开发出兼具悬浮柔性微电极(直径20 μm)和定向纳米纤维支架的3D MEA平台。该平台使心肌组织sarcomere长度提升29%,传导速度达15.835 cm/s,并成功验证异丙肾上腺素和维拉帕米的药物响应,为芯片药物筛选提供了高仿生、高稳定性的解决方案。

  

在药物研发和心脏毒性评估领域,体外心肌模型的可靠性直接决定实验结果能否转化为临床价值。传统微电极阵列(MEAs)面临两大瓶颈:玻璃/硅基底的刚性导致与跳动心肌的机械失配,引发信号漂移和组织损伤;二维(2D)培养环境无法模拟体内三维(3D)细胞排列,致使心肌细胞成熟度不足。尽管柔性电极(如PDMS基底银碳墨水电极)和2D定向策略(微沟槽/随机纳米纤维)取得进展,但兼具3D仿生结构与动态信号捕获能力的平台仍属空白。

厦门大学团队在《Biosensors and Bioelectronics》发表的研究中,创新性地将熔融电写(MEW)、静电喷涂和电纺技术整合,开发出悬浮柔性MEA系统。关键技术包括:MEW制备20 μm直径热塑性聚氨酯(TPU)微纤维电极,静电喷涂5 μm厚乙基纤维素(EC)绝缘层,以及定向电纺聚己内酯(PCL)纳米纤维支架。

Device design and fabrication
该平台由四个核心组件构成:Ti/Pt涂覆的TPU微纤维电极、垂直交叉排列的PCL纳米纤维支架、PLA培养框架和玻璃培养环。MEW技术无需牺牲层即实现微纤维悬空排布,静电喷涂确保电极在变形时绝缘稳定性,而电纺纳米纤维间距(8.24±3.17 μm)为hiPSC-CMs提供定向生长模板。

Results

  1. 力学适配性:微纤维电极在250 μm位移下阻抗仅波动1.96%,拉伸30%时仍保持导电性;
  2. 组织成熟度:定向纳米纤维组sarcomere长度(1.83±0.11 μm)较随机纤维组提升29%,动作电位传播速度达15.835 cm/s;
  3. 电生理性能:电极阻抗16.133±4.209 kΩ@1 kHz,信噪比优于传统刚性MEA;
  4. 药效验证:成功捕获异丙肾上腺素(加快搏动频率)和维拉帕米(延长场电位持续时间)的剂量依赖性响应。

Conclusions
该研究通过多工艺复合制造策略,首次实现悬浮微电极与3D定向支架的集成:① MEW微纤维突破传统光刻技术极限,20 μm直径电极兼具高分辨率和机械顺应性;② 定向纳米纤维诱导hiPSC-CMs形成类原生心肌的各向异性结构;③ 静电喷涂绝缘层解决柔性电极动态绝缘难题。平台对心脏药物研发具有双重价值:电生理数据更接近体内真实反应,同时减少因模型不成熟导致的假阳性/阴性风险。未来可通过引入血管化网络进一步提升长期培养能力。

(注:全文数据及术语均源自原文,如MEW、hiPSC-CMs等专业缩写首次出现时均标注说明,技术参数保留原文单位格式如μm、cm/s等)

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