PET联合ctDNA动态监测预测滤泡性淋巴瘤一线诱导治疗后24个月内疾病进展的临床价值

本研究针对滤泡性淋巴瘤（FL）患者24个月内疾病进展（POD24）预测难题，通过整合正电子发射断层扫描（PET）影像学评估与循环肿瘤DNA（ctDNA）分子残留病灶（MRD）检测技术，发现两者联合可将阳性预测值提升至85.7%，为早期干预提供精准依据。成果发表于《Blood》，推动FL个体化诊疗进程。

　　

滤泡性淋巴瘤（FL）作为常见的惰性B细胞淋巴瘤，其临床异质性显著——约20%患者会在诊断后24个月内出现疾病进展（POD24），这类患者5年生存率不足50%，远低于非POD24患者的90%。传统影像学评估和临床指标难以实现早期风险分层，导致错过干预窗口期。如何通过多模态监测手段精准识别高危患者，成为临床亟待解决的难题。

法国里尔大学团队基于RELEVANCE III期临床试验队列，创新性整合正电子发射断层扫描（PET）功能影像与循环肿瘤DNA（ctDNA）分子残留病灶（MRD）检测技术，对141例FL患者进行纵向分析。研究采用130kb定制化捕获panel检测ctDNA，其中39%区域富集Phased Variant（PV）突变；同时通过PET-CT评估代谢缓解状态。结果显示：诱导治疗结束时（EOI，第24周），ctDNA阴性（-）患者中位无进展生存期（PFS）未达到，而ctDNA阳性（+）组仅17.7个月（p=0.0038）；PET（-）患者PFS显著优于PET（+）组（28.3个月，p=0.0002）。双阴性组合对POD24的阴性预测值（NPV）超90%，而双阳性将阳性预测值（PPV）提升至85.7%，较单一检测提升近40个百分点。

关键技术包括：1）基于RELEVANCE试验的141例生物样本库，采用定制化NGS panel进行ctDNA突变谱分析；2）PET-CT标准化评估（Deauville 1-3分判定阴性）；3）Phased Variant特异性富集技术提升检测灵敏度。

研究结果部分：
基线ctDNA检出特征
99.3%患者基线期检出ctDNA，88%携带PV突变，证实液体活检在FL中的普适性。

EOI时双模态预测效能
ctDNA MRD（+）与PET（+）分别独立预测PFS缩短（HR=3.2和2.8），但存在18%影像学假阴性，凸显分子检测互补价值。

联合模型优化风险分层
双阳性患者2年POD24发生率高达85.7%，而任一阴性组均<10%，建立"预警-排除"二元体系。

结论强调，PET/ctDNA联合模型突破现有风险分层瓶颈：分子层面通过PV富集技术提升ctDNA检测特异性（避免克隆性造血干扰），功能影像提供病灶定位信息，两者协同实现"解剖-分子"双维度监控。该成果被《Blood》评为FL精准医学重要突破，为后续开展MRD指导的维持治疗临床试验奠定方法学基础。讨论部分指出，未来需在更多亚型中验证panel的普适性，并探索动态ctDNA清除率与免疫微环境的关系。