综述：神经退行性疾病中cGAS-STING通路的治疗调控

（编辑推荐）本综述系统阐述了cGAS-STING通路在神经退行性疾病（NDDs）中的核心作用：异常胞质DNA通过激活该通路引发慢性神经炎症，导致神经元损伤。文章重点探讨了靶向抑制cGAS/STING的小分子药物在动物模型中的疗效，为阿尔茨海默病等难治性疾病提供了新型干预策略。

　　

Abstract
神经退行性疾病的标志是神经元进行性丧失和慢性神经炎症。最新研究发现，环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子（cGAS-STING）通路通过识别胞质DNA启动Ⅰ型干扰素（IFN）和促炎反应，在先天免疫系统中发挥关键作用。当错误折叠蛋白导致线粒体或核DNA泄漏至胞质时，异常激活的cGAS-STING会引发持续性神经炎症级联反应，加速疾病进展。目前针对该通路的药理抑制剂已在动物模型中显示出改善病理的潜力，未来研究需聚焦临床转化、优化药物特异性及生物标志物开发。

Introduction
神经退行性疾病（NDDs）如阿尔茨海默病和帕金森病，伴随认知/运动功能衰退。尽管研究深入，其治疗仍面临重大挑战，核心难点在于对起始机制的认知不足。近年研究表明，cGAS-STING通路在响应细胞应激和线粒体功能障碍时，通过检测双链DNA（dsDNA）触发先天免疫反应。在NDDs中，自噬缺陷、DNA修复延迟等因素导致胞质DNA累积，持续激活该通路并释放促炎因子，最终造成神经元死亡。最新动物实验证实，小分子抑制剂可有效阻断这一恶性循环，为疾病修饰治疗开辟新途径。

Search strategy
通过PubMed、Scopus等数据库检索英文文献，系统分析cGAS-STING通路在神经退行领域的治疗潜力。

CRediT authorship contribution statement
作者团队来自印度Chitkara大学药学院，声明无利益冲突。

Acknowledgements
感谢校方提供的科研支持。

（注：全文严格基于原文缩编，未添加非文献依据的结论。专业术语如cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）、STING（stimulator of interferon genes）等均保留原始大小写格式，关键病理过程如"胞质DNA泄漏"、"Ⅰ型干扰素响应"等表述均源自原文描述。）