综述：更清晰的视野：透明细胞卵巢癌治疗的最新进展

这篇综述系统梳理了透明细胞卵巢癌（CCOC）的流行病学特征、分子机制及治疗进展。作为罕见但独特的卵巢上皮癌亚型，CCOC具有地域高发性（东亚占25%）、化疗耐药性强和分子特征（ARID1A/PIK3CA突变）显著区别于高级别浆液性癌（HGSOC）的特点。文章重点探讨了免疫治疗组合（ICI）、SWI/SNF复合体靶向等创新策略，强调全球合作对改善这一难治癌种预后的关键作用。

　　

Abstract
透明细胞卵巢癌（CCOC）作为上皮性卵巢癌的特殊亚型，凭借其独特的临床与分子特征成为研究焦点。流行病学数据显示显著地域差异：东亚地区发病率高达25%，远超欧美不足10%的比例。分子层面，CCOC呈现低TP53/BRCA突变率，但ARID1A缺失（60-70%病例）和PIK3CA激活突变（40-50%）构成其标志性特征，与SWI/SNF染色质重塑复合体异常共同成为潜在治疗靶点。

Introduction
CCOC的发病机制与子宫内膜异位症恶性转化密切相关，慢性炎症微环境驱动是其关键特征。临床呈现"两极分化"：55岁中位诊断年龄较早，47-81%病例确诊时为FIGO I/II期，但晚期患者5年生存率不足20%，远差于浆液性亚型。这种矛盾现象源于其先天化疗耐药性——即使早期病例复发率仍达30%，晚期更飙升至80%。

Current standard practices and controversies
手术完全切除仍是基石，但化疗方案争议不断。铂类药物敏感性仅17-27%，远低于HGSOC的80%。值得注意的是，I期患者辅助化疗未能显著改善生存，这促使研究者探索贝伐珠单抗等抗血管生成药物的维持治疗价值。

Pathologic and molecular identity of CCOC
病理学上，特征性的透明胞质（糖原沉积）和鞋钉样细胞构成诊断依据。分子分型揭示：

• 代谢重编程：HIF-1α过表达与缺氧微环境相关
• 表观遗传失调：ARID1A缺失导致SWI/SNF功能丧失
• PI3K-AKT-mTOR通路持续激活
  这种独特的"代谢-表观遗传交叉对话"机制，解释了为何PARP抑制剂在HRD阴性患者中疗效有限。

Emerging therapeutic strategies
免疫检查点抑制剂（ICI）展现曙光：KEYNOTE-158试验中MSI-H亚型客观缓解率（ORR）达34.3%，且80%响应持续超2年。针对ARID1A缺失的合成致死策略（如ATR抑制剂）进入临床前评估，而PI3K抑制剂与免疫治疗的组合在PDX模型中显著抑制肿瘤生长。

Perspectives and conclusion
当前挑战在于克服三大瓶颈：

1. 建立专属临床前模型（类器官/PDX）
2. 开发新型生物标志物（Nrf2/PPARγ通路活性）
3. 设计伞式临床试验（如NCT04575935）
   未来需整合多组学数据，破解CCOC"代谢-免疫-表观遗传"三位一体的调控网络，最终实现从"无药可靶"到"精准打击"的转化突破。