综述：心血管疾病中的环状RNA生物标志物

（编辑推荐）本综述系统阐述了环状RNA（circRNA）在心血管疾病（CVD）中的调控机制与临床潜力。作为新型非编码RNA（ncRNA），circRNA凭借闭环结构（抗核酸外切酶降解）、组织特异性表达及进化保守性，在心肌梗死（MI）、心力衰竭等疾病中发挥miRNA海绵（ceRNA机制）、基因调控等作用，为诊断标志物开发和靶向治疗提供新思路。

　　

生物机制：circRNA在心血管病理中的多面手角色

环状RNA（circRNA）通过独特的反向剪接形成闭环结构，缺乏5′端帽和3′端polyA尾，赋予其超强稳定性。在心血管疾病中，最经典的机制是作为竞争性内源RNA（ceRNA）——例如circNFIB通过吸附miR-433，解除其对靶mRNA的抑制，调控心肌细胞凋亡和纤维化。此外，circRNA还能与RNA结合蛋白（RBP）相互作用，影响mRNA剪接和翻译效率，甚至编码功能性微肽，多维度参与心血管病理进程。

心肌梗死与缺血再灌注损伤：circRNA的动态指纹

急性心肌梗死（MI）模型中，circFndc3b表达显著下调，其人类同源物在患者血清中同步减少，提示跨物种保守性。动物实验证实，外源性补充circFndc3b可激活VEGF通路，促进血管新生，改善心脏功能。另一明星分子circHIPK3则通过"海绵"吸附miR-29b，抑制心肌纤维化，成为缺血再灌注损伤的潜在干预靶点。

临床转化：机遇与挑战并存

circRNA的稳定性（在外泌体中可检测到）和组织特异性使其成为理想的液体活检标志物。例如circSLC8A1在心力衰竭患者血浆中异常升高，且水平与NYHA心功能分级正相关。但技术瓶颈仍存：circRNA富集方法效率不足、标准化检测体系缺失，以及体内递送系统（如纳米载体修饰）的开发亟待突破。

未来展望：从实验室到病床

随着单细胞测序和空间转录组技术的应用，circRNA在心血管细胞亚群中的精确图谱将逐步明晰。人工智能辅助的circRNA-疾病关联预测模型，有望加速标志物筛选。而基于化学修饰的circRNA药物（如抗凝血相关circPTPRA抑制剂）或将成为下一代精准治疗武器，最终实现从"生物标志物"到"治疗靶点"的全链条转化。