综述：免疫细胞糖酵解在脑出血后继发神经炎症中的作用

这篇综述聚焦脑出血（ICH）后继发神经炎症中免疫细胞糖酵解（glycolysis）的关键作用，系统阐述了外周免疫细胞（中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞）和中枢免疫细胞（小胶质细胞）等通过糖酵解重编程（metabolic reprogramming）调控炎症的双向机制，并探讨了靶向糖酵解通路（如乳酸代谢、Warburg效应）改善神经损伤的治疗潜力，为代谢干预策略提供了新视角。

　　

葡萄糖代谢重编程与糖酵解

脑出血后，免疫细胞的能量需求激增，触发显著的代谢重编程现象。这一过程最初在肿瘤研究中被定义为“Warburg效应”——即细胞在富氧环境下仍优先选择糖酵解而非氧化磷酸化（OXPHOS）供能。类似地，ICH微环境中的免疫细胞通过上调糖酵解关键酶（如HK2、PKM2）加速葡萄糖分解，产生大量ATP和中间代谢物，以满足其吞噬、迁移和炎症因子分泌的高能耗需求。值得注意的是，糖酵解速率可比静息状态提高10-20倍，这种代谢切换直接关联炎症反应的强度。

免疫细胞糖酵解对ICH神经炎症的影响

外周免疫细胞：中性粒细胞浸润是ICH早期标志事件，其糖酵解产物乳酸通过降低局部pH值激活NLRP3炎症小体，加剧脑水肿。而M1型巨噬细胞依赖糖酵解促进IL-1β分泌，M2型则通过OXPHOS发挥抗炎作用。
中枢免疫细胞：小胶质细胞在ICH后6小时内即发生糖酵解通量激增，驱动TNF-α和IL-6释放。有趣的是，抑制其糖酵解关键酶PFKFB3可减少40%-60%的促炎因子产生。
其他胶质细胞：星形胶质细胞通过糖酵解-乳酸穿梭机制调控神经元存活，而少突胶质细胞的糖酵解障碍则导致髓鞘修复延迟。

乳酸的双重角色

作为糖酵解终产物，乳酸在ICH后形成“乳酸风暴”，浓度可达正常脑组织的5-8倍。其作用呈现时空特异性：早期（<24小时）通过酸中毒扩大血脑屏障（BBB）损伤，但后期（72小时后）则作为替代能源被神经元摄取，通过表观遗传修饰（如组蛋白乳酸化）促进抗炎基因表达。这种双面性提示靶向乳酸转运体（MCT1/4）可能成为精准干预策略。

治疗潜力展望

目前实验性干预手段包括：2-脱氧葡萄糖（2-DG）抑制糖酵解可使血肿体积缩小30%，二甲双胍通过AMPK通路促进M2型极化，以及PFK15选择性阻断PFKFB3减轻神经炎症。然而，代谢调控的时空特异性仍是临床转化难点——例如在ICH急性期抑制糖酵解可能削弱免疫防御，而恢复期激活则有利于组织修复。

结论

ICH后的神经炎症本质是免疫代谢网络失衡的结果。未来研究需聚焦三大方向：1）单细胞水平解析免疫细胞亚群的代谢异质性；2）开发时空特异性代谢调节剂；3）建立糖酵解动态变化与临床预后的相关性模型。突破这些瓶颈将推动“免疫代谢疗法”从实验室走向病床。