登革热感染后多器官后遗症的流行病学特征与长期健康风险研究

新加坡研究人员利用全国性医疗数据库，开展首个大规模登革热感染后300天内多系统后遗症（PASC-Dengue）的队列研究。结果显示，登革热康复者心血管（aHR=1.46）、神经精神（aHR=1.29）和肾脏（aHR=2.30）等并发症风险显著增高，为热带地区慢性病防控提供新证据。

　　

在热带地区肆虐的登革热（Dengue）长期被视为急性自限性疾病，但越来越多的临床观察发现，部分康复者会出现持续数月的疲劳、认知障碍等症状。这种被称为"登革热长期后遗症"（PASC-Dengue）的现象，与近年备受关注的"长新冠"（Long COVID）有着惊人的相似性。然而，由于登革热主要流行于医疗资源有限的发展中国家，关于其长期健康影响的系统性研究始终空白。更令人担忧的是，全球气候变化正导致登革热流行区不断扩张，每年约3.9亿人感染中，究竟有多少会发展为慢性健康问题？这个关乎全球公共卫生的课题亟待解答。

新加坡国立大学医院联合卫生部的研究团队在《Clinical Microbiology and Infection》发表了一项开创性研究。他们利用新加坡全国 dengue 登记系统和医疗索赔数据库，构建了包含55,870例实验室确诊登革热患者和3,072,309例未感染对照的回顾性队列。研究采用重叠加权法（overlap weighting）平衡基线差异，通过竞争风险回归（competing risk regression）分析感染后31-300天的多系统并发症风险，并设置阴性暴露对照（negative-exposure-control）确保结果可靠性。

研究结果
Abstract
研究首次量化了登革热后多系统并发症风险：总体后遗症风险增加19%（aHR=1.19），住院和死亡风险分别升高22%和208%。

Methods
创新性地采用1:55的精确匹配构建对照队列，通过国际疾病分类（ICD-10）代码系统追踪12类器官系统的314种并发症，并针对DENV-2/DENV-3不同流行期进行分层分析。

Results
• 心血管系统：主要急性心血管事件（MACE）风险增加31%，心律失常风险升高46%
• 神经系统：认知障碍（aHR=1.66）和焦虑障碍（aHR=1.57）风险显著增高
• 其他系统：自身免疫疾病风险增加37%，非感染性肝炎/肝硬化风险激增266%
• 年龄分层：61岁以上患者多系统风险普遍更高，肾脏并发症风险达对照3.7倍

Conclusions
研究发现登革热可导致持续300天的多器官功能损害，其病理机制可能涉及病毒持续感染引发的慢性炎症。该研究为修订登革热康复随访指南提供了循证依据，提示需要建立跨学科长期管理策略。特别是在气候变化加剧蚊媒疾病扩散的背景下，研究结果对全球热带地区的公共卫生政策制定具有警示意义。

讨论部分特别指出，登革热后遗症的经济负担可能被严重低估。以墨西哥数据推算，后遗症可使登革热年疾病负担增加13%-43%。研究同时揭示了不同血清型（DENV-2/DENV-3）导致的长期风险差异，为疫苗研发提供了新思路。尽管存在依赖医疗索赔数据的局限性，但这项迄今最大规模的队列研究彻底改变了人们对登革热"急性自限性"的传统认知，将其重新定义为可能引发慢性健康损失的全身性疾病。