综述：基于能量代谢的生酮饮食抗肿瘤作用

本篇综述创新性地探讨了生酮饮食（KD）通过调控肿瘤细胞能量代谢（抑制有氧糖酵解、诱导酮体（KBs）生成、激活AMPK通路及调节活性氧（ROS）水平）发挥抗肿瘤作用的机制，为KD作为癌症辅助疗法提供了理论依据。

　　

Summary

肿瘤细胞依赖有氧糖酵解（Warburg效应）满足其异常能量需求，同时破坏线粒体正常代谢功能。这种独特的代谢模式促进肿瘤生长、增殖和转移。生酮饮食（KD）通过高脂肪、极低碳水化合物的摄入模式，迫使机体利用脂肪酸分解产生酮体（KBs）供能，可能靶向干扰肿瘤能量代谢。

Background

正常细胞主要通过线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）生成ATP，而肿瘤细胞即使在氧气充足条件下仍优先进行有氧糖酵解，导致乳酸堆积和能量效率低下。KD诱导的代谢状态可限制肿瘤葡萄糖供应，同时通过KB_s
（如β-羟基丁酸）竞争抑制糖酵解关键酶，迫使肿瘤细胞面临“能量危机”。

Methods

通过系统分析现有文献，总结KD抗肿瘤的四大核心机制：

1. 抑制有氧糖酵解：KD降低血糖和胰岛素水平，切断肿瘤主要能量来源；
2. 酮体代谢干预：KB_s
   通过表观遗传修饰（如HDAC抑制）调控肿瘤相关基因；
3. AMPK通路激活：能量应激状态下，AMPK磷酸化抑制mTOR通路，阻断肿瘤增殖信号；
4. ROS动态平衡：KD适度提升ROS水平，选择性诱导肿瘤细胞氧化损伤。

Results

临床前研究表明，KD可延缓多种肿瘤（如胶质瘤、乳腺癌）进展，其效果与肿瘤代谢亚型相关。例如，线粒体功能缺陷的肿瘤对KB_s
依赖更敏感。值得注意的是，KD联合放疗或化疗可能通过降低IGF-1水平增强疗效，但需警惕个体化营养支持的重要性。

Conclusion

该综述首次从能量代谢角度系统论证KD的抗肿瘤潜力，为代谢干预疗法提供新思路。未来需进一步探索KD与免疫治疗、靶向药物的协同机制，并优化临床实施方案。