可喷雾型环丙沙星负载壳聚糖纳米球局部制剂：清除多重耐药菌并加速感染伤口愈合的创新疗法

为解决多重耐药菌(MDR)感染导致的伤口愈合延迟问题，研究人员开发了一种基于壳聚糖纳米球(CNSs)负载环丙沙星(CIP)的可喷雾局部制剂(CIP-CNSs)。该制剂通过70%的高封装效率和强效体外抗菌活性（针对E. coli、S. aureus和P. aeruginosa等MDR菌株），在兔模型中将伤口闭合率提升至75-85%，并促进上皮再生和胶原沉积，为MDR相关慢性伤口治疗提供了新型纳米药物递送策略。

　　

在全球公共卫生危机中，多重耐药菌(MDR)引发的慢性伤口感染正成为致命威胁。这些“超级细菌”能逃避传统抗生素攻击，通过释放内毒素（如脂多糖和TSS-1）破坏胶原/纤维蛋白，并消耗伤口处氧气和营养，导致组织缺氧和愈合延迟。据统计，到2030年，MDR感染伤口的年治疗成本可能高达968亿美元。现有敷料（如水凝胶、藻酸盐）因成本高、渗透性差等问题难以应对这一挑战，亟需开发兼具抗菌与促愈合功能的创新疗法。

针对这一需求，中国某高校联合巴基斯坦高等教育委员会(HEC)的研究团队在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》发表研究，提出了一种基于壳聚糖纳米球(CNSs)的可喷雾制剂。该团队通过聚电解质相互作用将环丙沙星(CIP)封装于CNSs中，利用扫描电镜(SEM)和Zeta电位分析表征纳米颗粒特性，并通过体外抗菌实验（采用Mueller Hinton Agar培养基）、细胞毒性测试及兔模型伤口愈合评估验证其效果。

主要技术方法
研究通过优化壳聚糖(CS)与三聚磷酸钠的电荷相互作用合成CIP-CNSs，采用SEM观察其球形多孔结构，动态光散射测定粒径。体外抗菌实验选用MDR型E. coli、S. aureus和P. aeruginosa，通过抑菌圈法评估活性；体内实验使用白兔感染模型，对比商用软膏分析伤口闭合率，并通过组织病理学染色检测上皮化和胶原沉积。

研究结果

合成与表征
CIP-CNSs呈现70%的高载药量，SEM显示其表面光滑且粒径均一。傅里叶变换红外光谱(FTIR)证实CIP成功嵌入CS基质，Zeta电位表明体系稳定性。

抗菌活性
体外实验显示CIP-CNSs对三种MDR菌的抑制效果显著优于游离CIP，归因于CS的正电荷增强细菌膜吸附及缓释作用。急性皮肤刺激试验证实其生物相容性。

伤口愈合评估
兔模型治疗7天后，CIP-CNSs组伤口闭合率达75-85%，较对照组提高30%。组织学分析显示更快的再上皮化、密集胶原纤维排列，且无出血或继发感染。

结论与意义
该研究首次将可喷雾CIP-CNSs制剂应用于MDR感染伤口管理，其优势在于：① 协同CS的促愈合特性与CIP的广谱抗菌作用；② 喷雾剂型适合偏远地区医疗场景；③ 避免全身毒性。这一成果为纳米抗生素(Nanoantibiotics)开发提供了新思路，尤其对资源有限地区的慢性伤口治疗具有重要临床价值。作者团队特别指出，未来需进一步优化制剂的机械强度和pH稳定性以拓展应用范围。