综述：揭示液体活检在胰腺癌分子诊断和治疗指导中的潜力

这篇综述系统阐述了液体活检（Liquid Biopsy）在胰腺导管腺癌（PDAC）诊疗中的革新价值，重点解析了循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、microRNAs（miRNAs）、细胞外囊泡（EVs）和肿瘤教育血小板（TEPs）等生物标志物的临床应用潜力，为早期诊断、预后评估和动态监测提供了微创解决方案。

　　

液体活检在胰腺癌中的潜力：从分子诊断到治疗指导

1. 引言

胰腺导管腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，5年生存率不足10%。传统组织活检因侵入性强、样本量不足等问题，难以满足精准医疗需求。液体活检通过分析血液等体液中的肿瘤衍生成分，为PDAC管理提供了全新视角。

2. 液体活检生物标志物在PDAC中的应用

2.1 循环肿瘤细胞（CTCs）
CTCs是进入循环系统的肿瘤细胞，其检测面临丰度低、异质性高的挑战。最新研究发现：

• 诊断价值：门静脉血CTC检测敏感性显著高于外周血（如EpCAM⁺
  /CD45^-
  细胞），联合CA19-9可使诊断准确率提升至80%以上。
• 预后预测：CLUSTER研究表明，术后持续存在的间质型CTC（Vimentin⁺
  ）预示早期复发风险增加3倍。

2.2 循环肿瘤DNA（ctDNA）

• 片段特征：PDAC患者cfDNA片段多<166bp，且晚期患者短片段比例更高（p<0.001）。
• KRAS动态监测：突变等位基因频率（MAF）每增加1%，死亡风险上升15%（HR=1.15, 95%CI 1.03-1.28）。

2.3 microRNAs
miR-21作为"明星标志物"：

• 诊断灵敏度达94%（AUC=0.91），与CA19-9联用可区分慢性胰腺炎与PDAC。
• 高血浆水平预示对吉西他滨耐药（OR=4.2, p=0.008）。

2.4 细胞外囊泡（EVs）

• 磷脂酰肌醇蛋白聚糖1（GPC1⁺
  EVs）在Ⅰ期患者中检出率达67%，早于影像学发现。
• 外泌体KRAS^G12D
  突变负荷与无进展生存期显著相关（p=0.003）。

2.5 肿瘤教育血小板（TEPs）
血小板RNA测序显示：

• SCN1B/MAGOHB基因组合诊断早期PDAC的AUC为0.89。
• 胰液血小板miRNA谱可鉴别良恶性病变（p<0.01）。

3. 临床转化现状

50%的注册临床试验聚焦ctDNA分析，其中：

• NCT05479708试验验证ctDNA对微小残留病（MRD）的预测价值
• NCT03608631探索携带KRAS^G12D
  siRNA的外泌体疗法

4. 未来方向

表观遗传学分析（如NPTX2甲基化）和液体活检指导的免疫治疗（MSI-H检测）将成为研究热点。通过多组学整合，液体活检正推动PDAC进入"精准医疗2.0"时代。