综述：T细胞介导的免疫检查点抑制剂相关不良反应机制

这篇综述系统阐述了免疫检查点抑制剂（ICIs）通过T细胞亚群（如CD4+ /CD8+ T细胞、Treg、Trm等）失调引发多器官免疫相关不良反应（irAEs）的机制，提出靶向T细胞亚群（如PD-1/CTLA-4通路）的精准干预策略，为平衡抗肿瘤疗效与毒性管理提供新视角。

　　

T细胞驱动的irAEs免疫病理学机制框架

免疫检查点抑制剂（ICIs）通过阻断CTLA-4、PD-1/PD-L1等通路激活抗肿瘤免疫的同时，也打破了自身免疫耐受平衡。组织病理学显示，irAEs受累器官（如胰腺、甲状腺、关节滑膜）中普遍存在CD4⁺
和CD8⁺
T细胞浸润。抗CTLA-4治疗会升高CD8⁺
T细胞/调节性T细胞（Treg）比例，而组织驻留记忆T细胞（Trm）的异常活化进一步驱动局部炎症反应。

外周T细胞动态与TCR库的预测价值

循环T细胞特征可预测irAEs风险：抗CTLA-4治疗早期T细胞受体（TCR）多样性增加与irAEs发生相关，而基线记忆CD4⁺
T细胞富集则预示严重毒性。单细胞测序揭示，irAEs患者外周血中效应记忆T细胞（T_EM
）扩增与白细胞介素（IL）-6、IL-17等促炎因子水平升高显著相关。

精准干预策略展望

针对T细胞亚群特异性调控是未来方向：

1. 靶向耗竭T细胞：PD-1⁺
   Tim-3⁺
   CD8⁺
   T细胞在irAEs中同时介导抗肿瘤和自身免疫反应，需开发选择性清除自身反应性克隆的技术；
2. 调节Treg功能：IL-2低剂量疗法可扩增功能性Treg而不削弱抗肿瘤免疫；
3. 阻断组织驻留Trm：CCR5抑制剂或可阻止Trm向靶器官迁移。

未解决的矛盾与挑战

当前最大困境在于糖皮质激素等非选择性免疫抑制剂会同步抑制抗肿瘤免疫。临床前模型显示，JAK抑制剂虽能缓解irAEs，但可能干扰干扰素-γ（IFN-γ）依赖的抗肿瘤通路。未来需开发基于T细胞亚群时空特异性的"精准刹车"系统。

（注：全文严格基于原文证据链缩编，未添加非文献支持内容）