综述：IGF-1R抑制剂在癌症治疗中的现有证据与未来展望

这篇综述系统梳理了胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂在肿瘤治疗中的研究进展，指出其单药疗效有限但联合治疗潜力显著。文章重点探讨了与免疫检查点抑制剂（ICIs）、mTOR/AKT通路抑制剂、CDK4/6抑制剂等联合策略的分子机制，并强调生物标志物（如IGF-1R表达水平）对精准治疗的指导价值，为克服耐药性提供了新思路。

　　

Abstract
胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）因其在肿瘤生长、进展和治疗耐药中的关键作用成为肿瘤学重要靶点。尽管临床前研究结果积极，但IGF-1R抑制剂单药临床试验大多未达预期。本综述深入探讨了IGF-1R抑制剂与免疫治疗、靶向治疗的协同机制，特别关注其与免疫检查点抑制剂、DNA损伤修复通路抑制剂的联合策略，为未来研究指明方向。

Introduction
IGF-1R通过激活Shc、IRS-1-4等底物，驱动PI3K/AKT和RAS/MAPK等致癌通路，在肉瘤、乳腺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）等多种肿瘤中异常活跃。虽然单克隆抗体（mAbs）和酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的临床效果有限，但最新研究表明，联合靶向IGF-1R与驱动基因突变可显著增强疗效。

Role of IGF-1R in cancer development
IGF-1R的激活触发下游级联反应：IRS-1/2通过PI3K促进AKT磷酸化，而Shc-Grb2-SOS复合物激活RAS/MAPK通路。在乳腺癌中，IGF-1R与雌激素受体（ER）的交叉对话导致内分泌治疗耐药；在NSCLC中，其过表达与更短的无事件生存期（EFS）相关。

Potential Combination Therapies
• 免疫联合：IGF-1R抑制剂可增强PD-1/PD-L1抑制剂疗效，通过上调MHC-I表达促进T细胞识别。
• 靶向协同：CDK4/6抑制剂联合IGF-1R阻断可克服HR⁺
乳腺癌的周期蛋白依赖性耐药；BRAF/MEK抑制剂联合治疗在黑色素瘤中显示协同效应。
• 代谢干预：高血糖可作为疗效预测标志物，提示需优化给药方案。

Conclusion
IGF-1R抑制剂的未来在于精准联合策略。通过整合生物标志物和新型组合方案，有望突破当前治疗瓶颈，为癌症患者带来实质性临床获益。