综述：第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Ponatinib与第一、二代TKIs治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的比较：系统评价与偏倚校正荟萃分析

本综述通过系统评价与贝叶斯偏倚校正模型，对比第三代TKI（Ponatinib）与第一、二代TKIs（如imatinib、dasatinib）治疗Ph+ ALL的疗效。结果显示Ponatinib显著改善总生存期（OS）和无事件生存期（EFS），但完全分子缓解（CMR）差异无统计学意义。安全性数据有限，需进一步随机对照试验验证。

　　

Abstract

背景与目的
费城染色体（Ph）阳性急性淋巴细胞白血病（Ph⁺
ALL）因BCR-ABL1融合基因导致预后较差。第三代TKI Ponatinib通过优化结合构象克服T315I突变耐药，但其与传统TKIs的疗效差异需系统评估。

方法
通过3个数据库和2个临床试验注册平台检索数据，采用Mantel-Haenszel法计算比值比（OR），逆方差法估计风险比（HR），贝叶斯模型校正偏倚。

结果
12项研究纳入分析。未校正时Ponatinib的CMR优势显著（OR=2.99），但校正后无统计学意义（logOR=0.62）。OS与EFS在未校正[HR=0.63/0.62]和校正后[logHR=-1.62/-2.94]均显示Ponatinib显著优势，死亡风险降低80.2%，事件风险降低94.2%。安全性数据无显著差异。

结论
Ponatinib显著提升生存结局，但需更多RCT验证安全性。

Introduction

Ph染色体通过t(9;22)易位形成BCR-ABL1融合基因，在ALL中占比25%（成人），与p190转录本相关。TKIs通过靶向ABL1激酶域（KD）抑制增殖，但T315I突变因空间位阻导致耐药。Ponatinib凭借炔烃结构规避位阻，覆盖广谱突变类型。

Methods

研究方案预注册于OSF平台，采用PRISMA流程筛选文献，纳入RCT与真实世界数据，以CMR、OS、EFS为核心终点。

Results

12项研究显示Ponatinib生存优势显著，但CMR差异受偏倚影响。亚组分析提示其对T315I突变患者更具价值。

Discussion

Ph⁺
ALL治疗中，Ponatinib可作为一线或挽救方案，尤其针对耐药突变。其生存获益可能源于更持久的激酶抑制，但动脉栓塞等风险需监测。

Conclusions

Ponatinib的生存优势明确，但安全性证据不足，未来需头对头RCT及T315I患者专属研究。