粪钙卫蛋白(FC)与C反应蛋白(CRP)在mirikizumab治疗溃疡性结肠炎患者中的组织学-内镜终点关联研究

本研究针对溃疡性结肠炎(UC)治疗中非侵入性生物标志物的临床应用问题，通过分析mirikizumab治疗的LUCENT-1/2试验数据，证实FC≤50-250μg/g和CRP≤5-6 mg/L阈值与组织学-内镜黏膜改善(HEMI)和缓解(HEMR)显著相关，为临床实践提供了基于生物标志物的精准监测策略。

　　

溃疡性结肠炎(UC)是一种困扰全球患者的慢性肠道炎症性疾病，其治疗目标已从单纯症状控制逐步升级为包括内镜愈合和组织学缓解的"深度愈合"。然而，频繁的内镜检查和活检给患者带来巨大负担，临床亟需可靠的替代监测手段。粪钙卫蛋白(Fecal Calprotectin, FC)和C反应蛋白(C-Reactive Protein, CRP)作为经典炎症标志物，虽已在临床使用，但不同指南对"正常"阈值定义存在差异（如STRIDE-II推荐FC<100-250μg/g，AGA建议<50-150μg/g），且缺乏针对新型IL-23p19抑制剂mirikizumab的专门研究。

为解决这一临床难题，由加拿大卡尔加里大学Remo Panaccione教授领衔的国际多中心团队，基于LUCENT-1/2Ⅲ期临床试验数据（NCT03518086/NCT03524092），系统评估了FC和CRP与组织学-内镜终点的关联性。该研究创新性地比较了临床实践常用阈值（FC≤50/100/150/250μg/g，CRP≤5/6 mg/L）对治疗反应的预测价值，相关成果发表于《Crohn's & Colitis 360》。

研究采用三项关键技术方法：1) 多中心随机对照试验设计，纳入1162例中重度UC患者（改良Mayo评分4-9分），其中365例完成52周mirikizumab治疗；2) 中央盲法评估组织学-内镜复合终点HEMI（Mayo内镜评分0-1分且Geboes评分≤3.1）和HEMR（Geboes≤2B.0）；3) 多阈值生物标志物分析，通过ANCOVA模型比较不同FC/CRP阈值与终点的相关性。

主要研究结果
FC阈值与HEMI/HEMR的关联
数据显示，达到FC≤250μg/g的患者中，72.3%实现HEMI（vs 未达标者27.7%，p<0.0001）。随着阈值严格化，FC≤50μg/g组仍有58.1%保持HEMR（图2）。值得注意的是，FC变化幅度与终点达成显著相关：HEMR组12周时FC降幅达-2815μg/g（vs 非HEMR组-1987μg/g，p<0.0001），提示FC动态监测可能早于内镜发现黏膜愈合。

CRP阈值与HEMI/HEMR的关联
CRP≤5 mg/L组中65.2%达到HEMI（vs ≤6 mg/L组的59.1%），但关联强度弱于FC（图3）。52周时HEMR组CRP均值降至2.1 mg/L，显著低于非HEMR组（4.8 mg/L，p<0.01），证实血清CRP可作为FC的补充指标。

生物标志物联合分析
ANCOVA模型显示，FC与HEMI/HEMR的关联具有剂量效应特征：阈值每降低50μg/g，HEMR概率增加8.3%（p<0.001）。而CRP≤5 mg/L联合FC≤150μg/g时，阳性预测值达82.4%，显著优于单一指标（图4）。

讨论与意义
该研究首次系统论证了mirikizumab治疗中FC/CRP阈值与组织学-内镜终点的量化关系，具有三重临床价值：1) 验证了STRIDE-II推荐的FC<100μg/"深度愈合"阈值（敏感性71.2%），同时支持AGA关于FC<50μg/g用于近期治疗调整的严格标准；2) 提出"阶梯式监测"策略——诱导期优先观察FC动态变化，维持期采用FC+CRP组合评估；3) 为减少不必要的内镜检查提供循证依据，预计可使52周内镜需求降低43%。

局限性包括未分析生物制剂经治患者的阈值差异，以及缺乏与其他药物（如抗TNF制剂）的直接比较。未来研究可探索FC/CRP与长期预后（如结肠切除率）的关系，并开发整合人工智能的动态预测模型。这项研究标志着UC治疗监测向"精准无创"模式迈出关键一步，为国际指南更新提供了高质量证据。