孕期全氟和多氟烷基物质暴露对新生儿性激素水平的影响：关键发育窗口期内分泌干扰效应研究

【编辑推荐】为探究孕期PFASs（全氟和多氟烷基物质）暴露对新生儿性激素水平的干扰效应，研究人员通过队列分析结合WQS回归和BMD建模，发现PFOA和PFUdA分别与新生儿睾酮(TT)和催乳素(PRL)水平显著正相关，并揭示PPAR信号通路等潜在机制，为胎儿内分泌健康风险评估提供新证据。

　　

全氟和多氟烷基物质（PFASs）作为广泛存在的环境污染物，因其持久性和生物累积性引发全球健康担忧。尤其孕期暴露可能通过胎盘屏障干扰胎儿关键发育窗口期的内分泌稳态，但现有研究对新生儿性激素影响的机制和剂量效应关系仍不明确。针对这一科学问题，中国国家食品安全风险评估中心等机构的研究团队在《Environmental Chemistry and Ecotoxicology》发表论文，通过北京西城区妇幼保健院109名孕妇队列，系统评估了19种PFAS化合物与新生儿睾酮(TT)、雌二醇(E2)、孕酮(PROG)和催乳素(PRL)的关联。

研究采用液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-TQ-MS)定量脐带血PFAS浓度，结合化学发光法检测激素水平。通过线性回归、限制性立方样条(RCS)分析非线性关系，加权分位数和回归(WQS)评估混合物效应，并应用贝叶斯基准剂量(BMD)模型计算风险阈值。网络毒理学整合CTD和GeneCards数据库筛选核心靶点，经STRING和Cytoscape构建蛋白互作网络，GO/KEGG富集分析揭示通路机制。

3.1 研究对象特征
队列中孕妇平均年龄28.4岁，脐带血检出11种PFASs，PFOA中位浓度最高(1.458 ng/mL)，其次为PFOS(0.674 ng/mL)。男性新生儿孕酮水平显著低于女性(P=0.044)。

3.2 线性回归分析
PFOA与TT呈显著正相关(β=0.115, 95%CI:0.050-0.180)，PFUdA与PRL关联显著(β=0.149, 95%CI:0.021-0.277)。RCS显示PFOA-TT存在非线性剂量效应(P<0.001)。

3.3 WQS回归分析
PFAS混合物与TT(β=0.142, P=0.0014)和PRL(β=0.339, P=0.0208)正相关，PFOA(权重69.4%)和PFUdA(20.8%)为主要贡献组分。

3.4 性别修饰效应
PFTeDA、PFUdA和PFOA对TT的影响存在性别差异(P_interaction
<0.05)，女性更敏感；PFHxS显著降低男性新生儿PROG水平(β=?3.177)。

3.5 BMD分析
PFOA的BMD₁₀
为3.72 ng/mL(TT)，PFUdA为0.13 ng/mL(PRL)，提示极低浓度即可产生内分泌干扰。

3.6 毒理基因组学
453个TT相关靶点富集于PPAR信号通路和类固醇生物合成，核心基因为JUN、NFKB1等；PRL相关264个靶点涉及PI3K-AKT和催乳素信号通路，关键节点包括MAPK1、STAT3。

该研究首次系统揭示了孕期PFAS暴露通过激活炎症反应(JUN/IL6)和代谢重编程(PPARγ)通路干扰新生儿性激素稳态的潜在机制。发现的BMD₁₀
阈值为修订现行PFAS安全限值提供重要依据，尤其PFOA和PFUdA的显著效应提示需优先管控。性别特异性效应凸显胎儿内分泌系统敏感性差异，为精准预防提供方向。未来需扩大队列验证结论，并深入探究PFAS表观遗传调控机制。